Пять лет применения сакубитрила/валсартана: анализ безопасности по данным рандомизированных клинических исследований и фармаконадзора в реальной клинической практике

Цель: В исследовании PARADIGM-HF применение сакубитрила/валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса сопровождалось значимым снижением смертности и частоты госпитализаций. Несмотря на доказанную эффективность, в клинической практике сакубитрил/валсартан назначают умеренно часто. Целью настоящего исследования было изучить профиль безопасности сакубитрила/валсартана, сопоставив нежелательные явления в рандомизированных клинических исследованиях и при применении в реальной клинической практике.

Методы: Изучали артериальную гипотензию, нарушение функции почек, гиперкалиемию и ангионевротический отёк, связанные с применением сакубитрила/валсартана, по данным рандомизированных клинических исследований и баз фармаконадзора. Выполнен метаанализ со случайными эффектами шести рандомизированных клинических исследований, в которых сакубитрил/валсартан сравнивали с контролем или препаратами сравнения у пациентов с сердечной недостаточностью. Для получения данных о спонтанно сообщаемых нежелательных явлениях в реальной клинической практике проанализированы базы VigiBase ВОЗ, FAERS и EudraVigilance Европейского агентства по лекарственным средствам. Анализ диспропорциональности выполнен с использованием FDA OpenVigil 2.0.

Результаты: В шести рандомизированных клинических исследованиях участвовали 15 538 пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной или сохранённой фракцией выброса. Статистически значимых различий по совокупности случаев артериальной гипотензии, нарушения функции почек, гиперкалиемии и ангионевротического отёка между сакубитрилом/валсартаном и препаратами сравнения — ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II — не выявлено (отношение шансов 1,23; 95% ДИ 0,98–1,56; p = 0,08). В системах спонтанных сообщений зарегистрировано в общей сложности 103 038 нежелательных явлений. Наиболее часто сообщали об артериальной гипотензии. Доля совокупности изучаемых нежелательных явлений составила 20% в VigiBase, 17% в FAERS и 39% в EudraVigilance. Анализ диспропорциональности показал, что риск нежелательных явлений при применении сакубитрила/валсартана был ниже, чем при применении других препаратов для лечения сердечной недостаточности, рекомендованных клиническими руководствами.

Выводы: По мере расширения применения сакубитрила/валсартана риски артериальной гипотензии, нарушения функции почек, гиперкалиемии и ангионевротического отёка в рандомизированных клинических исследованиях и мировой клинической практике представляются низкими и приемлемыми.