Трёхлетняя сохраняющаяся эффективность долутегравира в сочетании с ламивудином у взрослых с ВИЧ-1-инфекцией, ранее не получавших антиретровирусную терапию

Цель: оценить эффективность и безопасность долутегравира (DTG) + ламивудина (3TC) по сравнению с DTG + тенофовира дизопроксилфумаратом/эмтрицитабином (TDF/FTC) у взрослых с ВИЧ-1-инфекцией, ранее не получавших лечения, в заранее запланированном вторичном анализе 144-недельных результатов исследований GEMINI-1 и GEMINI-2.

Дизайн: идентичные многоцентровые исследования III фазы, рандомизированные, не меньшей эффективности, двойные слепые в течение 96 недель.

Методы: участников с РНК ВИЧ-1 ≤500 000 копий/мл и без основных мутаций вирусной резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы нуклеозидной и ненуклеозидной природы или ингибиторам протеазы рандомизировали в соотношении 1:1 для приёма один раз в сутки DTG + 3TC или DTG + TDF/FTC.

Результаты: к 144-й неделе DTG + 3TC (N = 716) не уступал DTG + TDF/FTC (N = 717) по доле участников с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл (алгоритм Snapshot) в объединённом анализе (82% против 84% соответственно; скорректированная разница в лечении [95% доверительный интервал (ДИ)], -1,8% [-5,8; 2,1]), в GEMINI-1 (-3,6% [-9,4; 2,1]) и GEMINI-2 (0,0% [-5,3; 5,3]). Критериям подтверждённого вирусологического неуспеха, определённым протоколом, соответствовали 12 участников в группе DTG + 3TC и 9 участников в группе DTG + TDF/FTC; ни у одного не возникло резистентности, связанной с лечением. У одного участника в группе DTG + 3TC, не соответствовавшего критериям подтверждённого вирусологического неуспеха, к 132-й неделе развилась мутация M184V, а к 144-й неделе — R263R/K, что обусловило 1,8-кратное изменение чувствительности к DTG; была сообщена несоблюдаемость терапии. Частота связанных с лекарственными препаратами нежелательных явлений была значительно ниже при DTG + 3TC, чем при DTG + TDF/FTC (20% против 27%; относительный риск [95% ДИ], 0,76 [0,63–0,92]). Изменения биомаркеров функции почек и костной ткани были более благоприятными в группе DTG + 3TC.

Выводы: трёхлетняя сохраняющаяся эффективность, хорошая долгосрочная переносимость и высокий барьер к развитию резистентности поддерживают использование DTG + 3TC в качестве терапии первой линии ВИЧ-1-инфекции (см. дополнительный цифровой контент 1, http://links.lww.com/QAD/C297; видеоаннотация).