Выявление конъюгатов сульфаниламидных препаратов с пирролом как ингибиторов карбоангидразы и ацетилхолинэстеразы

Изоферменты человеческой карбоангидразы (hCA) представляют собой широко распространённые металлоферменты, содержащие ион цинка, и традиционно участвуют в поддержании гомеостаза pH. Ингибиторы карбоангидразы подавляют её активность; их применение в клинической практике установлено в качестве противоглаукомных и противоэпилептических средств, диуретиков, а также при некоторых других заболеваниях. Болезнь Альцгеймера (БА) — медленно прогрессирующее нейродегенеративное и смертельное заболевание головного мозга. Одним из перспективных подходов к лечению БА является разработка ингибиторов ацетилхолинэстеразы (AChE). Новая серия производных пиррол-3-она, содержащих сульфаниламидные препараты (5a–i), продемонстрировала высокую ингибирующую активность в отношении AChE, hCA I и hCA II: значения констант ингибирования (K) составили 6,50 ± 1,02–37,46 ± 4,12 нМ, 1,20 ± 0,19–44,21 ± 1,09 нМ и 8,93 ± 1,58–46,86 ± 8,41 нМ соответственно. Разработанные соединения часто ингибировали ферменты эффективнее стандартных веществ. Наиболее эффективным ингибитором hCA I оказалось соединение 5f, hCA II — соединение 5e, а AChE — соединение 5c.