Короткоцепочечные жирные кислоты, продуцируемые Ruminococcaceae, опосредуют стимулирующее действие α-линоленовой кислоты на пролиферацию кишечных стволовых клеток

Цель: Пролиферация и дифференцировка кишечных стволовых клеток (КСК) лежат в основе обновления и регенерации кишечника, и важную роль в этом процессе играет кишечная микробиота. Пищевые факторы способны регулировать активность КСК, однако о влиянии α-линоленовой кислоты (АЛК) сообщается редко.

Методы и результаты: После 30-дневного введения мышам АЛК в разных дозах установлено, что АЛК в дозе 0,5 г/кг стимулирует рост тонкой кишки и ворсинок за счет активации сигнального пути Wnt/β-катенина и усиления пролиферации КСК. Кроме того, введение АЛК увеличивает относительное содержание Ruminococcaceae и Prevotellaceae и усиливает продукцию короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК). Последующие эксперименты с трансплантацией фекальной микробиоты и применением антибиотиков показали, что влияние АЛК на пролиферацию КСК зависит от кишечной микробиоты; при этом функциональные микроорганизмы, вероятно, происходят из семейства Ruminococcaceae. Введение изобутирата оказывает на пролиферацию КСК эффект, сходный с эффектом АЛК. Кроме того, АЛК ослабляет индуцированное 5-фторурацилом повреждение слизистой оболочки кишечника за счет усиления пролиферации КСК.

Выводы: Полученные результаты указывают, что КЦЖК, продуцируемые Ruminococcaceae, опосредуют стимулирующее действие АЛК на пролиферацию КСК через активацию сигнального пути Wnt/β-катенина, и позволяют рассматривать АЛК как пребиотический агент для профилактики и лечения кишечного мукозита.