Фактор роста соединительной ткани участвует в развитии фиброза лёгких, индуцированного TGF-β1

Идиопатический лёгочный фиброз — смертельное заболевание, характеризующееся прогрессирующим избыточным накоплением миофибробластов в лёгких. Фактор роста соединительной ткани (CTGF) усиливает фиброз лёгких при лучевом поражении. В этом исследовании мы выявили повышение экспрессии CTGF в модели фиброза лёгких у крыс, вызванного аденовирусным вектором, кодирующим активный TGF-β1 (AdTGF-β1). Повышенная экспрессия CTGF обнаружена также у пациентов с идиопатическим лёгочным фиброзом. В клетках гладкой мускулатуры сосудов, культивированных из фиброзно изменённых лёгких, экспрессия CTGF повышалась на 7-й и 14-й дни; в эндотелиальных клетках, выделенных из фиброзно изменённых лёгких методом сортировки, — на 14-й и 28-й дни. Эти результаты указывают на вклад разных типов клеток в поддержание фибротического фенотипа в ходе фиброгенеза. Обработка фибробластов рекомбинантным CTGF в сочетании с TGF-β повышала экспрессию профибротических маркеров, что подтверждает синергическое действие CTGF и TGF-β при развитии фиброза лёгких. Кроме того, фиброзный внеклеточный матрикс повышал экспрессию CTGF по сравнению с нормальным матриксом. Это указывает на то, что в фиброгенезе участвуют не только профибротические медиаторы, но и профибротическое микроокружение. Мы также показали, что памревлумаб — антитело, ингибирующее CTGF, — частично уменьшает выраженность фиброза в этой модели. Полученные результаты позволяют предположить, что памревлумаб может стать одним из вариантов лечения фиброза лёгких.