Введение в антитело-лекарственные конъюгаты

Антитело-лекарственные конъюгаты (ADC) — инновационные биофармацевтические препараты, в которых моноклональное антитело соединено с низкомолекулярным лекарственным средством посредством стабильного линкера. Большинство разработанных к настоящему времени ADC предназначено для лечения онкологических заболеваний, однако эти препараты обладают огромным потенциалом для применения при других заболеваниях. В настоящее время Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрены 10 ADC, а более 90 ADC проходят клиническую разработку во всём мире. За последние 30 лет моноклональные антитела превратились из инструментов научных исследований в эффективные лекарственные препараты. За этот период достигнут значительный прогресс в создании антител, белковой биоинженерии, разработке лекарственных форм и устройств доставки. В статье представлен обзор биологических, химических и биофизических свойств каждого компонента конструкции ADC. Обобщены достижения и актуальные проблемы этой области с особым вниманием к конъюгации антител, химии линкера и лекарственной нагрузки, новым классам лекарственных нагрузок, соотношению лекарство/антитело (DAR) и разработке препаратов. Особое внимание уделено выводам, полученным при разработке онкологических конъюгатов антител, а также перспективным инновациям, которые позволят применять ADC при других заболеваниях. Обсуждаются механизмы устойчивости к ADC и перспективы дальнейшего развития этого направления.