Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа: почечные исходы в зависимости от исходной альбуминурии

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) уменьшают альбуминурию и частоту клинически значимых почечных исходов (снижения функции почек, необходимости заместительной почечной терапии и почечной смерти) у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и без него при высоком сердечно-сосудистом или почечном риске. Возникает вопрос, влияет ли исходный уровень альбуминурии на почечные исходы при лечении ингибиторами SGLT2, как это было показано для ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Анализ альбуминурии и почечных исходов в четырех исследованиях сердечно-сосудистых исходов [EMPA-REG OUTCOME (исследование сердечно-сосудистых исходов эмпаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа), CANVAS (исследование сердечно-сосудистой безопасности канаглифлозина), DECLARE-TIMI 58 (многоцентровое исследование влияния дапаглифлозина на частоту сердечно-сосудистых событий — тромбозов при инфаркте миокарда, TIMI 58) и VERTIS CV (исследование сердечно-сосудистых исходов эффективности и безопасности эртуглифлозина)], а также некоторых данных о почечных исходах из двух исследований при сердечной недостаточности [DAPA-HF (исследование дапаглифлозгина для профилактики неблагоприятных исходов при сердечной недостаточности) и EMPEROR-Reduced (исследование исходов применения эмпаглифлозина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса)] показал нефропротективный эффект ингибиторов SGLT2 без значимого взаимодействия (p > 0,10) при сравнении почечных исходов в зависимости от исходных категорий отношения альбумина к креатинину в моче (UACR): A1, A2 и A3. Этот результат подтвердил специальный метаанализ. В двух исследованиях [CREDENCE (исследование влияния канаглифлозина на почечные и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетической нефропатией) и DAPA-CKD (исследование дапаглифлозина для профилактики неблагоприятных исходов при хронической болезни почек)] специально набирали пациентов с хронической болезнью почек и UACR 200–5000 мг/г. Анализ CREDENCE с выделением трех подгрупп в зависимости от UACR (300–1000, 1000–3000 и >3000 мг/г) показал более выраженное относительное снижение UACR у пациентов с более низкой исходной альбуминурией (p для взаимодействия = 0,03). У пациентов с UACR >1000 мг/г отмечалось значительно большее снижение абсолютного риска почечных событий (p для взаимодействия <0,001) и тенденция к большему снижению относительного риска (p для взаимодействия = 0,25) по сравнению с пациентами с более низкими уровнями UACR. Таким образом, исходный уровень UACR существенно не влияет на нефропротективный эффект ингибиторов SGLT2, однако более выраженная защита у пациентов с очень высокой альбуминурией в исследовании CREDENCE требует подтверждения. Механизмы нефропротекции при применении ингибиторов SGLT2 могут различаться у пациентов с высокой альбуминурией и без нее.