Неметаболизированная фолиевая кислота в плазме во время беременности и риск аутистических черт и нарушений речи у детей, подвергшихся воздействию противосудорожных препаратов, у женщин с эпилепсией

Введение: Внутриутробное воздействие неметаболизированной фолиевой кислоты (НМФК) может быть связано с неблагоприятными последствиями для нейроразвития. Противосудорожные препараты могут влиять на обмен фолатов. Женщинам с эпилепсией, принимающим противосудорожные препараты, во время беременности часто рекомендуют высокие дозы фолиевой кислоты.

Цель: Определить связь между концентрацией НМФК у беременных женщин с эпилепсией, принимающих противосудорожные препараты, и риском аутистических черт или нарушений речи у их детей в возрасте от 1,5 до 8 лет.

Методы: В исследование включили детей женщин с эпилепсией, принимавших противосудорожные препараты, у которых измеряли концентрацию НМФК в плазме; все участницы были включены в Норвежское когортное исследование матерей, отцов и детей (MoBa). Данные о приёме противосудорожных препаратов, употреблении добавок фолиевой кислоты, аутистических чертах и нарушениях речи получали из анкет, заполненных родителями во время беременности и при достижении ребёнком возраста 1,5, 3, 5 и 8 лет. Концентрацию НМФК в плазме измеряли на 17–19-й неделе беременности.

Результаты: В исследование включили 227 детей, подвергшихся воздействию противосудорожных препаратов, от 203 женщин с эпилепсией. Доля ответивших на анкеты при возрасте детей 1,5, 3, 5 и 8 лет составила соответственно 67% (n = 151), 54% (n = 122), 36% (n = 82) и 37% (n = 85). По данным матерей, 208 (94%) детей подвергались воздействию добавок фолиевой кислоты. В скорректированном многофакторном регрессионном анализе не выявлено связи между концентрацией НМФК и показателем аутистических черт в возрасте 3 лет (нестандартизированный B: −0,01; 95% ДИ: от −0,03 до 0,004) или 8 лет (нестандартизированный B: 0,01; 95% ДИ: от −0,02 до 0,03). По сравнению с детьми без воздействия НМФК у детей, подвергшихся её воздействию, не отмечалось повышения риска аутистических черт в возрасте 3 лет [скорректированное отношение шансов (сОШ): 0,98; 95% ДИ: 0,2–4,2] или 8 лет (сОШ: 0,1; 95% ДИ: 0,01–1,4). Связи между концентрацией НМФК и нарушениями речи у детей в возрасте от 1,5 до 8 лет также не выявлено.

Выводы: Полученные данные не подтверждают неблагоприятного влияния внутриутробного воздействия НМФК на нейроразвитие детей женщин с эпилепсией, принимающих противосудорожные препараты.