KESTREL и KITE: результаты за 52 недели двух ключевых исследований III фазы бролуцизумаба при диабетическом макулярном отёке

Цель: Сравнить эффективность и безопасность бролуцизумаба и афлиберцепта у пациентов с диабетическим макулярным отёком.

Методы: Двойные слепые многоцентровые рандомизированные исследования длительностью 100 недель с активным контролем. В исследовании KESTREL участников рандомизировали в соотношении 1:1:1 для получения бролуцизумаба в дозе 3 или 6 мг либо афлиберцепта в дозе 2 мг (n = 566), а в исследовании KITE — в соотношении 1:1 для получения бролуцизумаба 6 мг либо афлиберцепта 2 мг (n = 360). В группах бролуцизумаба проводили 5 нагрузочных введений с интервалом 6 недель, затем препарат вводили каждые 12 недель; при выявлении активности заболевания на заранее определённых визитах интервал при необходимости сокращали до 8 недель. В группах афлиберцепта выполняли 5 введений с интервалом 4 недели, затем препарат вводили каждые 8 недель по фиксированной схеме. Первичной конечной точкой было изменение максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) относительно исходного уровня на 52-й неделе; вторичными конечными точками были доля участников, продолжавших лечение с интервалом 12 недель, изменение показателя по шкале тяжести диабетической ретинопатии, анатомические показатели и безопасность.

Результаты: На 52-й неделе бролуцизумаб 6 мг не уступал афлиберцепту по среднему изменению МКОЗ относительно исходного уровня (предел не меньшей эффективности — 4 буквы): в исследовании KESTREL прирост составил соответственно 9,2 и 10,5 буквы, а в исследовании KITE — 10,6 и 9,4 буквы (P < 0,001). В группе бролуцизумаба 6 мг больше участников достигли толщины центрального субполя сетчатки менее 280 мкм, а у меньшего числа участников сохранялась субретинальная и/или интраретинальная жидкость по сравнению с группой афлиберцепта; после нагрузочной терапии более половины участников продолжали получать бролуцизумаб 6 мг каждые 12 недель. В исследовании KITE бролуцизумаб 6 мг превосходил афлиберцепт по изменению толщины центрального субполя сетчатки относительно исходного уровня в период с 40-й по 52-ю неделю (P = 0,001). Частота серьёзных нежелательных явлений со стороны глаз составила в исследовании KESTREL 3,7% при применении бролуцизумаба 3 мг, 1,1% при применении бролуцизумаба 6 мг и 2,1% при применении афлиберцепта; в исследовании KITE — соответственно 2,2 и 1,7%.

Выводы: Бролуцизумаб 6 мг обеспечивал выраженное улучшение зрения и анатомических показателей при в целом благоприятном соотношении пользы и риска у пациентов с диабетическим макулярным отёком.