Кордицепин предотвращает развитие экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита и уменьшает его выраженность, подавляя инфильтрацию лейкоцитов и снижая нейровоспаление

Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунное нейровоспалительное заболевание, характеризующееся многоочаговой периваскулярной инфильтрацией иммунными клетками центральной нервной системы (ЦНС). Кордицепин (3′-дезоксиаденозин) — аналог аденозина, первоначально выделенный из гриба Cordyceps militarisa, обладающий множественными биологическими эффектами. Мы показали, что кордицепин снижал активацию липополисахаридом дендритных клеток костного мозга мыши и дендритных клеток, полученных из моноцитов человека, подавляя сигнальные пути AKT, ERK, NFκB и ROS, а также нарушал миграцию дендритных клеток костного мозга in vitro за счёт снижения экспрессии молекул адгезии и рецепторов хемокинов. В модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ) профилактическое введение кордицепина снижало экспрессию факторов миграции в ЦНС, подавляло секрецию провоспалительных цитокинов (IFN-γ, IL-6, TNF-α и IL-17) и уменьшало выраженность симптомов заболевания. Анализ хемокинов показал, что лечение кордицепином нормализовало повышенные уровни CCL6, PARRES2, IL-16, CXCL10 и CCL12 в головном и спинном мозге мышей с ЭАЭ, что согласуется с данными RNA-seq. Кроме того, кордицепин подавлял in vitro высвобождение нейровоспалительных цитокинов активированными микроглиальными клетками, макрофагами, клетками Th17, Tc1 и Th1. Лечение кордицепином также уменьшало тяжесть заболевания при его применении на ранней стадии манифестации и на поздней стадии прогрессирования. Полученные данные позволяют предположить, что кордицепин способен не только предотвращать развитие РС за счёт подавления активации и миграции дендритных клеток, но и потенциально замедлять прогрессирование заболевания посредством уменьшения нейровоспаления, что может способствовать разработке новых подходов к лечению РС.