Пембролизумаб при распространённом плоскоклеточном раке анального канала после предшествующего лечения: результаты нерандомизированного многоцентрового исследования фазы 2 KEYNOTE-158 с несколькими когортами

Введение: При распространённом плоскоклеточном раке анального канала прогноз неблагоприятный, возможности лечения ограничены, а контролируемых клинических исследований мало. Мы оценили эффективность и безопасность пембролизумаба у пациентов с распространённым плоскоклеточным раком анального канала (когорта A) в исследовании фазы 2 KEYNOTE-158.

Методы: В продолжающееся нерандомизированное многоцентровое исследование фазы 2 KEYNOTE-158 с несколькими когортами, проводившееся в 38 центрах по всему миру, включали пациентов в возрасте 18 лет и старше с гистологически или цитологически подтверждённым распространённым или метастатическим плоскоклеточным раком анального канала, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной, была противопоказана из-за непереносимости либо отсутствовали стандартные варианты лечения; требовался также образец ткани, пригодный для оценки PD-L1. Пациенты получали пембролизумаб внутривенно в дозе 200 мг каждые 3 недели в течение 2 лет либо до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения исследователя прекратить участие пациента в исследовании или отзыва согласия пациента. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа, оценённая по критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1). В анализы эффективности и безопасности включили всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу пембролизумаба. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov под номером NCT02628067.

Результаты: С 3 марта 2016 года по 23 июля 2018 года обследовали 163 пациентов; 112 из них включили в когорту рака анального канала и провели лечение. 91 (81%) пациент был женщиной, у 104 (93%) заболевание имело стадию M1, у 75 (67%) опухоли были PD-L1-положительными. Медиана времени от первой дозы до даты отсечения данных (27 июня 2019 года) составила 34,7 месяца (межквартильный размах 32,5–36,4). Объективный ответ наблюдался у 12 пациентов (11%; 95% ДИ 6–18), в том числе у 11 (15%; 8–25) из 75 пациентов с PD-L1-положительными опухолями и у одного (3%; 0–17) из 30 пациентов с PD-L1-отрицательными опухолями. У 68 (61%) пациентов отмечались нежелательные явления, связанные с лечением; у 20 (18%) они имели 3–4-ю степень. Наиболее частыми были утомляемость (17 пациентов), диарея (13), гипотиреоз (13) и тошнота (13). Серьёзные нежелательные явления, связанные с лечением, возникли у 12 (11%) пациентов. У 25 (22%) пациентов отмечались иммуноопосредованные нежелательные явления, у одного (1%) — инфузионная реакция. Смертей, связанных с лечением, не было.

Выводы: Монотерапия пембролизумабом может быть вариантом лечения с благоприятным соотношением пользы и риска для пациентов с распространённым плоскоклеточным раком анального канала, ранее получавших лечение и не имеющих других приемлемых вариантов терапии.

Финансирование: Merck Sharp & Dohme.