Помимо регуляции аппетита: воздействие на энергозатраты, окисление жиров и сохранение безжировой массы для устойчивого снижения массы тела

Новые антиожирительные препараты, регулирующие аппетит, такие как семаглутид, а также находящиеся в разработке препараты, такие как тирзепатид, позволяют рассчитывать на снижение массы тела на 15% и более. Однако энергозатраты, окисление жиров и сохранение безжировой массы являются важными детерминантами как снижения массы тела, так и его поддержания помимо регуляции аппетита. В этом обзоре обсуждаются прежние неудачи в клинической разработке препаратов для снижения массы тела, нацеленных на энергозатраты, и рассматриваются новые стратегии воздействия на них: утечка протонов через мембрану митохондрий, разобщение, динамика и биогенез; бесполезные циклы кальция и субстратов; лептин для поддержания массы тела; повышение активности симпатической нервной системы; и «побурение» белой жировой ткани. Также рассмотрены значимые мишени для сохранения безжировой массы: гормон роста, ингибирование рецептора активина II типа, а также урокортин 2 и 3. Мы поддерживаем умеренную модуляцию энергозатрат и сохранение безжировой массы в сочетании с эффективным подавлением аппетита как способ достижения значимого, безопасного и долговременного снижения массы тела. Кроме того, мы предлагаем пересмотреть нормативные рекомендации, чтобы большее внимание уделялось качеству снижения массы тела и его поддержанию, а не только абсолютной величине потери массы. Приверженность этому направлению исследований как с научной, так и с регуляторной точки зрения может обозначить начало новой эры в терапии ожирения.