Положительный аллостерический модулятор мускаринового M3-рецептора ASP8302 у пациентов с гипоактивным мочевым пузырем. Рандомизированное контролируемое исследование

Цель: оценить безопасность и эффективность ASP8302 — нового положительного аллостерического модулятора мускаринового M3-рецептора (M3-PAM) — у пациентов с гипоактивным мочевым пузырем (ГМП).

Методы: Проведено рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование у взрослых мужчин и женщин с ГМП, который определяли как неполное опорожнение мочевого пузыря (объем остаточной мочи после мочеиспускания [PVR] >100 мл) при отсутствии значимой инфравезикальной обструкции и/или гиперактивного мочевого пузыря. Участников рандомизировали в соотношении 1:1 для приема внутрь 100 мг ASP8302 или соответствующего плацебо 1 раз в сутки в течение 4 недель. Первичной конечной точкой было изменение PVR от исходного уровня, измеренного катетеризацией после стандартизированного наполнения мочевого пузыря. Другие конечные точки включали PVR и эффективность опорожнения мочевого пузыря (BVE), измеренные различными способами, урофлоуметрию, дневник мочеиспусканий и опросники. В подгруппе выполняли исследования давления-потока. C2

Результаты: Рандомизировано 135 пациентов (группа ASP8302 — 65, группа плацебо — 70). Медианное изменение PVR составило -40,0 мл в группе ASP8302 и -35,0 мл в группе плацебо; различие между группами — -5,0 мл (p=0,960). У мужчин функциональные и симптоматические исходы улучшались: например, максимальная скорость мочеиспускания (Qmax) и давление детрузора при Qmax (PdetQmax) увеличились; средняя разница изменений ASP8302 по сравнению с плацебо составила 3,8 мл/с (p=0,031) и 12,7 см вод. ст. (p=0,034) соответственно. Эпизоды недержания мочи за 24 часа уменьшились у мужчин с исходным недержанием (средняя разница -0,35; p=0,028). Частота нежелательных явлений была сходной в группах исследования (ASP8302 — 33,3%, плацебо — 31,4%). У включенных пациентов исходные показатели скорости мочеиспускания и давления в мочевом пузыре были низкими. По сравнению с PVR, одновременные измерения BVE были более согласованными при использовании разных методов (спонтанное мочеиспускание против стандартизированного наполнения мочевого пузыря, катетеризация против ультразвукового исследования [УЗИ]). C2maxmaxdet.Qmax2

Выводы: ASP8302 был безопасен и хорошо переносился у пациентов с ГМП, выявленным по неуродинамическим клиническим критериям, но не показал эффективности по первичной конечной точке. Однако у мужчин препарат улучшал симптомы и функциональные показатели. BVE (при использовании УЗИ) является более оптимальным показателем исхода, чем PVR, при ГМП.