Ингибиторы NLRP3 и пироптоза для лечения воспалительных заболеваний

Инфламмасома NLRP3, образованная белком 3, содержащим домен олигомеризации, связывающий нуклеотиды, лейцин-богатые повторы и пириновый домен, стала ключевым медиатором патологического воспаления при многих заболеваниях и перспективной мишенью для лекарственной терапии. В настоящем обзоре рассматриваются молекулярные основы ингибирования NLRP3 низкомолекулярными соединениями с лекарственноподобными свойствами, разрабатываемыми в качестве новых лекарственных средств. Также обобщены последние стратегии блокирования пироптоза как нового подхода к подавлению хронического воспаления. К основным достижениям последних лет относятся выяснение механизмов действия низкомолекулярных соединений, блокирующих сборку инфламмасомы NLRP3, а также пироптоз, индуцированный газдермином D (GSDMD). Кроме того, обсуждается состояние клинических испытаний препаратов, воздействующих на отдельные компоненты пути NLRP3, и их потенциальное применение для лечения различных заболеваний.