Белки плотных контактов окклюдин и ZO-1 как регуляторы пролиферации и выживания эпителия

Эпителиальные клетки представляют собой первую линию защиты слизистых оболочек. В кишечнике однослойный эпителий должен формировать избирательно проницаемый барьер, обеспечивающий всасывание питательных веществ и секрецию продуктов обмена, но препятствующий проникновению потенциально вредных веществ из просвета кишки. Ключевую роль в этом играет плотный контакт, который герметизирует парацеллюлярное пространство и предотвращает неконтролируемую утечку. Плотный контакт представляет собой белковый комплекс, формирующийся за счет взаимодействия представителей семейств клаудинов, зонулоокклюдина и ассоциированных с плотными контактами белков MARVEL (TAMP). Клаудины образуют характерные тяжи плотных контактов, выявляемые при замораживании-скалывании, и создают парацеллюлярные каналы, однако функции ZO-1 и окклюдина, основоположников семейств зонулоокклюдина и TAMP соответственно, определены менее четко. Недавние исследования показали, что эти белки выполняют важные неклассические (небарьерные) функции, позволяющие им регулировать апоптоз и пролиферацию эпителия, облегчать проникновение вирусов и организовывать специализированные эпителиальные структуры. Удивительно, но ни один из них не требуется для барьерной функции кишечника или общего состояния здоровья при отсутствии внешних стрессорных факторов. Здесь мы кратко рассматриваем классические (связанные с барьером) функции ZO-1 и окклюдина и более подробно — их неклассические функции.