Реальная клиническая практика применения аксикабтагену цилолеуцелу для лечения крупноклеточной В-клеточной лимфомы в США

Аксикабтаген цилолеуцел (axi-cel) является стандартом лечения у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, получивших 2 и более линий предшествующей терапии. Пациенты, получающие axi-cel в реальной клинической практике, могут иметь более широкий демографический, клинический и терапевтический профиль по сравнению с когортой ключевого исследования ZUMA-1. В настоящем исследовании оценивали результаты терапии axi-cel в условиях реальной практики. Из регистра данных Центра международных исследований трансплантации крови и костного мозга были отобраны 1297 пациентов, получавших коммерческий axi-cel в 2017-2020 гг.; 739 (57%) из них не соответствовали критериям включения в когорту ZUMA-1. Эффективность и безопасность описывали для всей когорты и отдельно в зависимости от соответствия критериям ZUMA-1. Связь результатов с возрастом, функциональным статусом по шкале Восточной кооперативной онкологической группы и сопутствующими заболеваниями оценивали с помощью многофакторной логистической регрессии и регрессии Кокса. При медиане наблюдения 12,9 месяца общая частота ответа составила 73%, а частота полного ответа — 56%. Медиана общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования составила 21,8 месяца (95% доверительный интервал [ДИ], 17,4-28,8 месяца) и 8,6 месяца (95% ДИ, 6,5-12,1 месяца) соответственно. Продолжительность ответа была сопоставима у пациентов, не соответствовавших критериям ZUMA-1, и у пациентов, соответствовавших этим критериям (62% через 1 год [95% ДИ, 57%-66%] против 67% [95% ДИ, 62%-72%]). У пациентов в возрасте 65 лет и старше отмечали более благоприятную общую частоту ответа (отношение шансов [ОШ] 1,39; 95% ДИ, 1,05-1,83), несмотря на более высокий риск синдрома высвобождения цитокинов (ОШ 1,41; 95% ДИ, 1,02-1,94) и синдрома нейротоксичности, ассоциированной с эффекторными клетками иммунитета (ОШ 1,77; 95% ДИ, 1,39-2,26). Функциональный статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы 2 и выше ассоциировался с худшими результатами эффективности (ОШ для общей частоты ответа 0,32; 95% ДИ, 0,18-0,56; отношение рисков [ОР] для общей выживаемости 3,27; 95% ДИ, 2,37-4,52) и более высокой частотой синдрома нейротоксичности, ассоциированной с эффекторными клетками иммунитета (ОШ 2,63; 95% ДИ, 1,40-4,93). У пациентов, не соответствовавших критериям ZUMA-1, ответ на axi-cel сохранялся длительным. У пожилых пациентов эффективность была благоприятной, несмотря на более высокую частоту синдрома высвобождения цитокинов и синдрома нейротоксичности, ассоциированной с эффекторными клетками иммунитета. При отборе пациентов для стандартного применения axi-cel следует учитывать сопутствующие заболевания и соотношение риска и пользы, а не опираться только на критерии ZUMA-1.