Транскриптом эндометрия, отражающий метаболические и воспалительные пути в период окна имплантации, нарушен у страдающих бесплодием женщин с ожирением и синдромом поликистозных яичников

Введение: У женщин с ожирением и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) вероятность самостоятельного наступления беременности снижена даже при наличии овуляторных циклов. Рецептивность эндометрия является важным фактором недостаточной имплантации и повышенной частоты выкидышей. Механизмы, посредством которых обе патологии изменяют эндометрий, изучены не полностью.

Цель: Сравнить транскриптомные профили эндометрия у страдающих бесплодием женщин с ожирением и СПКЯ (О-СПКЯ) и у бесплодных женщин с нормальной массой тела в период окна имплантации при овуляторных менструальных циклах.

Методы: Проведён проспективный транскриптомный анализ эндометрия с использованием секвенирования РНК. Это позволило охарактеризовать потенциальные эндометриальные механизмы, обусловливающие неблагоприятные репродуктивные исходы у пациенток с О-СПКЯ. Образцы эндометрия получали на 21–23-й дни менструального цикла у женщин с бесплодием и О-СПКЯ (n = 11) и у женщин контрольной группы с нормальной массой тела (n = 10). Сформировали подгруппы в зависимости от овуляторного или ановуляторного статуса в естественных циклах; женщин с О-СПКЯ включили в подгруппу с овуляторными циклами (О-СПКЯ-овул). Выполняли выделение РНК, секвенирование с подготовкой библиотек и последующий анализ данных RNA-seq.

Результаты: У пациенток с бесплодием и О-СПКЯ выявлено 610 дифференциально экспрессируемых генов после поправки на множественные сравнения с бесплодными женщинами с нормальной массой тела; эти гены были связаны с ожирением (и ), СПКЯ (и ) и метаболизмом (и ). В овуляторной подгруппе дифференциально экспрессируемых генов не выявлено, однако обнаружены значимые различия в канонических сигнальных путях и регуляторе вышестоящего уровня. Согласно функциональному анализу и анализу регуляторов вышестоящего уровня, наиболее значимые биологические процессы были связаны с воспалением (сигналинг TNFR1), инсулиновой сигнализацией (сигналинг инсулинового рецептора и путь PI3/AKT), метаболизмом жирных кислот (биосинтез стеарата I и биосинтез пальмитата I), а также липотоксичностью (путь ответа на неправильно свернутые белки).

Выводы: Транскрипционная активность эндометрия у пациенток с О-СПКЯ и овуляторными циклами нарушена по сравнению с эндометрием женщин контрольной группы с овуляторными циклами. Наиболее значимые различия касаются метаболических и воспалительных сигнальных путей. Эти процессы могут быть потенциальными механизмами недостаточной имплантации эмбриона, препятствующими наступлению и благоприятному течению беременности. Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03353948.

Введение и цель: Методы: Результаты: Выводы: nnMXRA5ECM1ADAMTS19SLC18A2VNN1PC