Внеклеточные ловушки нейтрофилов обнаруживаются в жидкости бронхоальвеолярного лаважа лошадей с тяжёлой астмой и коррелируют с тяжестью заболевания

Астма представляет собой спектр неоднородных иммунно-опосредованных заболеваний дыхательных путей с общей клинической картиной: кашлем, свистящим дыханием и непереносимостью физической нагрузки. У лошадей астму подразделяют на тяжёлую и умеренную в зависимости от выраженности клинических симптомов и степени нейтрофильного воспаления дыхательных путей. Для тяжёлой астмы характерны выраженное нейтрофильное воспаление нижних дыхательных путей, кашель, одышка в покое и обильное выделение слизи; при умеренной астме нейтрофильное воспаление менее выражено, наблюдается непереносимость физической нагрузки, но нет затруднённого дыхания в покое. Патофизиология различных фенотипов астмы лошадей изучена недостаточно. Чтобы улучшить ведение таких пациентов и разработать новые методы лечения, необходимо выяснить механизмы, определяющие эти фенотипы. В этом исследовании мы оценили содержание внеклеточных ловушек нейтрофилов (NETs) в жидкости бронхоальвеолярного лаважа лошадей с умеренной и тяжёлой астмой, а также здоровых лошадей и выяснили, коррелирует ли уровень NETs с тяжестью заболевания. Для этого измеряли содержание свободной ДНК и комплексов миелопероксидазы с ДНК в надосадочной жидкости бронхоальвеолярного лаважа, а также оценивали высвобождение NETs клетками бронхоальвеолярного лаважа методом конфокальной микроскопии. Во всех трёх методах выявлено значительно более высокое содержание NETs в жидкости бронхоальвеолярного лаважа лошадей с тяжёлой астмой, чем у здоровых лошадей и животных с умеренной астмой. Полученные данные свидетельствуют, что высвобождение NETs характерно для тяжёлой, но не умеренной астмы лошадей и коррелирует с тяжестью заболевания. Кроме того, показано, что NETs могут служить предиктором тяжёлой астмы лошадей. Таким образом, в исследовании NETs однозначно выявлены в жидкости бронхоальвеолярного лаважа лошадей с тяжёлой астмой тремя различными методами; результаты также подтверждают, что умеренная и тяжёлая астма лошадей могут иметь разные патофизиологические механизмы. Полученные данные позволяют предположить, что NETs могут быть значимым биомаркером, возможным фактором развития и потенциальной терапевтической мишенью при тяжёлой астме.