Гормонозависимая регуляция иммунитета определяет гетерогенность астмы на протяжении жизни женщин

Астма характеризуется выраженными различиями по полу на протяжении жизни: в детстве она чаще встречается у мальчиков, тогда как после полового созревания у женщин повышаются распространённость, тяжесть и гетерогенность заболевания. Эти эпидемиологические закономерности не сопровождаются единообразными изменениями фенотипа заболевания: у взрослых женщин чаще выявляется воспаление не 2-го типа. С механистической точки зрения эстроген рассматривается как один из ключевых регуляторов этой гетерогенности благодаря плейотропному воздействию на иммунные и структурные клетки. Однако иммунологические эффекты эстрогена в значительной степени зависят от контекста и варьируют в зависимости от подтипа рецептора (ERα или ERβ), концентрации гормона и преобладающей воспалительной среды. Основные ядерные рецепторы эстрогена оказывают противоположное действие, а не просто неспецифически усиливают иммунитет: ERα преимущественно способствует активации иммунной системы, тогда как ERβ оказывает противовоспалительное и бронхозащитное действие, уравновешивая этот эффект. Эстроген скорее усиливает иммунный ответ, чем поляризует его: он одновременно нарушает регуляторные механизмы и усиливает реакции с участием T-хелперов 2-го типа (Th2), T-хелперов 17-го типа (Th17) и врождённого иммунитета. Механизмы, связанные с половыми хромосомами и эпигенетическими изменениями, включая уклонение отдельных генов от инактивации X-хромосомы, также способствуют активации иммунной системы у женщин, хотя прямые доказательства этого в контексте астмы пока ограничены. Важно, что фенотипы астмы на протяжении жизни женщин формируются в результате взаимодействия гормональных сигналов с другими факторами, включая ожирение и сопутствующие заболевания, вирусные инфекции и воздействие загрязнителей окружающей среды, а также с недавно изучаемыми путями воспаления не 2-го типа, такими как активация инфламмасомы NLRP3 и образование внеклеточных ловушек нейтрофилов. Это приводит к формированию воспалительных профилей, зависящих от конкретного контекста. В настоящем обзоре обобщена роль рецепторов эстрогена и различных типов клеток в формировании гетерогенности астмы, предложена механистическая основа половых различий в течении заболевания и подчёркнута необходимость персонализированных стратегий с учётом гормональных факторов и этапа жизни.