Меполизумаб у городских детей в США с эозинофильной астмой, склонной к обострениям (MUPPITS-2): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами

Введение: У чернокожих и латиноамериканских детей, живущих в городах США, выше заболеваемость и смертность от астмы. Терапия, направленная на эозинофильный фенотип, снижает частоту обострений у взрослых, однако данных о её применении у детей и представителей разных этнических групп мало. Кроме того, молекулярные механизмы, объясняющие, почему на фоне иммунотерапии обострения удаётся предотвратить или почему они сохраняются, изучены недостаточно. Мы оценивали, снижает ли добавление меполизумаба к лечению согласно клиническим рекомендациям число обострений астмы за 52 недели по сравнению с одним только лечением согласно рекомендациям.

Методы: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами проводилось в девяти городских медицинских центрах США. Детей и подростков 6–17 лет, живших в районах с низким социально-экономическим статусом и страдавших астмой, склонной к обострениям (не менее двух обострений за предыдущий год), с содержанием эозинофилов в крови не менее 150 клеток/мкл рандомизировали в соотношении 1:1. Участники получали инъекции меполизумаба (40 мг в возрасте 6–11 лет; 100 мг в возрасте 12–17 лет) или плацебо один раз в 4 недели в течение 52 недель, а также лечение согласно клиническим рекомендациям. Рандомизацию проводили с помощью валидированной автоматизированной системы. Участники, исследователи и сотрудники, собиравшие данные об исходах, не знали распределения по группам. Первичной конечной точкой было число обострений астмы, потребовавших системных глюкокортикостероидов, за 52 недели в популяции для анализа по назначенному лечению. Механизмы ответа на терапию оценивали исследователи с помощью модульного анализа транскриптома носовых образцов. Безопасность оценивали в популяции для анализа по назначенному лечению. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov под номером NCT03292588.

Результаты: С 1 ноября 2017 года по 12 марта 2020 года в исследование набрали 585 детей и подростков. Из 390 обследованных 335 соответствовали критериям включения и были включены в исследование. Критериям рандомизации соответствовали 290 участников: 146 распределили в группу меполизумаба, 144 — в группу плацебо; все они вошли в анализ по назначенному лечению. Исследование завершили 248 участников. Среднее число обострений астмы за 52 недели составило 0,96 (95% ДИ 0,78–1,17) в группе меполизумаба и 1,30 (1,08–1,57) в группе плацебо (отношение частот 0,73; 0,56–0,96; p=0,027). Нежелательные явления, возникшие во время лечения, отмечены у 42 (29%) из 146 участников в группе меполизумаба и у 16 (11%) из 144 в группе плацебо. Смертей, связанных с меполизумабом, не было.

Выводы: Терапия меполизумабом, направленная на фенотип заболевания, снизила число обострений у городских детей с эозинофильной астмой, склонной к обострениям.

Финансирование: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний США и GlaxoSmithKline.