Биаллельные варианты CACNA1A: обзор литературы и описание случая ребёнка с лекарственно-резистентной эпилепсией и задержкой развития

Ранее биаллельные варианты CACNA1A были описаны у девяти пациентов из четырёх семей с эпилепсией и когнитивными нарушениями различной степени выраженности, манифестировавшими в разном возрасте. Мы описываем девочку, у которой в возрасте 6 месяцев развились лекарственно-резистентная эпилепсия и задержка развития. В 10 лет у неё отмечались тяжёлые нарушения двигательных функций и коммуникации. Первоначально при МРТ патологических изменений не выявляли, однако к 3 годам развилась выраженная атрофия мозжечка. Секвенирование нового поколения и анализ панели генов выявили унаследованный от матери вариант, приводящий к укорочению белка, c.2042_2043delAG, p.(Gln681ArgfsTer100), и унаследованный от отца миссенс-вариант c.1693G>A, p.(Glu565Lys). В отличие от ранее описанных случаев биаллельных вариантов, у родителей — носителей этих моноаллельных вариантов — не было явных признаков синдрома, ассоциированного с CACNA1A. Таким образом, эти данные дополнительно подтверждают, что биаллельные варианты CACNA1A могут вызывать тяжёлую эпилептическую энцефалопатию с задержкой развития и прогрессирующей атрофией мозжечка, а также подчёркивают сложность генетического консультирования в подобных ситуациях.