Ослабление атопического марша: метаанализ данных исследований дупилумаба при атопическом дерматите и впервые возникших аллергических событиях

Введение: Атопический марш — это последовательное развитие аллергических заболеваний от младенчества до подросткового возраста: обычно он начинается с атопического дерматита (АД), за которым следуют пищевая аллергия и заболевания дыхательных путей; позднее спектр аллергических заболеваний может расширяться или их течение — утяжеляться. Ни одно вмешательство пока не показало способности изменить его течение.

Цель: Оценить частоту возникновения новых или усугубления уже имеющихся аллергических заболеваний при лечении дупилумабом по сравнению с плацебо у пациентов с АД.

Методы: Аллергические события из 12 клинических исследований распределили по 17 категориям; также оценивали изменения IgE относительно исходного уровня. Каждое новое или усугубившееся событие считали очередным этапом атопического марша. Эффект лечения оценивали в метаанализе по отношению частот возникновения событий (IRR) при применении дупилумаба и плацебо.

Результаты: Продолжительность включенных исследований АД составляла 4–52 недели; суммарно — 1359 человеко-лет (дупилумаб: n = 2296, плацебо: n = 1229; медиана возраста — 35 лет). Медиана возраста начала АД составляла 2 года. Исходная выраженность аллергических заболеваний в группах была сопоставимой. По сравнению с плацебо дупилумаб снижал риск новых или усугубившихся аллергических заболеваний на 34% (IRR 0,66; 95% ДИ 0,52–0,84), а риск новых аллергических заболеваний — на 37% (IRR 0,63; 95% ДИ 0,48–0,83). При учете перехода в другую категорию IgE снижение частоты новых или усугубившихся аллергических заболеваний составляло 54% (IRR 0,46; 95% ДИ 0,36–0,57). Преимущество лечения сохранялось и после его отмены, в период наблюдения без терапии.

Выводы: В объединенной популяции взрослых и подростков с недостаточно контролируемым АД наблюдалось возникновение или усугубление аллергических заболеваний, соответствующих атопическому маршу. Дупилумаб снижал частоту новых или усугубившихся аллергических событий по сравнению с плацебо; учет изменений категории IgE увеличивал оценку эффекта.