Гормональная терапия для развития матки и эндометрия у женщин с преждевременной недостаточностью яичников

Введение: Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) — клинический синдром, обусловленный утратой функции яичников до 40 лет. Это состояние гипергонадотропного гипогонадизма, характеризующееся аменореей или олигоменореей, низкой концентрацией яичниковых половых гормонов (дефицитом эстрогенов) и повышенной концентрацией гонадотропинов гипофиза. ПНЯ с первичной аменореей может быть обусловлена хромосомными и генетическими нарушениями, такими как синдром Тёрнера, синдром ломкой X-хромосомы или дефекты аутосомных генов; вторичная аменорея может развиться ятрогенно после хирургического удаления яичников, лучевой терапии или химиотерапии. К другим причинам относятся аутоиммунные заболевания, вирусные инфекции и факторы окружающей среды; в большинстве случаев ПНЯ имеет идиопатический характер. Адекватная заместительная терапия половыми гормонами у женщин с ПНЯ может способствовать почти нормальному развитию матки. Однако оптимальная эффективная схема гормональной терапии (ГТ), позволяющая максимально реализовать репродуктивный потенциал женщин с ПНЯ, остаётся неясной.

Цель: Изучить эффективность и безопасность различных схем гормональной терапии для развития матки и эндометрия у женщин с ПНЯ.

Методы поиска: В сентябре 2021 года проведён поиск в реестре исследований Кокрейновской группы по гинекологии и лечению бесплодия, CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL и двух реестрах исследований. Кроме того, были проверены списки литературы включённых исследований, а с их авторами связались для выявления дополнительных работ.

Критерии отбора: Включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых изучали влияние различных гормональных препаратов на развитие матки у женщин с диагностированной ПНЯ.

Сбор и анализ данных: Использовали стандартные методологические процедуры, рекомендованные Кокрейновским сотрудничеством. Первичным исходом обзора был объём матки; вторичными исходами — толщина эндометрия, гистологическая структура эндометрия, перфузия матки, репродуктивные исходы и любые зарегистрированные нежелательные явления.

Основные результаты: В обзор включили три исследования; всего были проанализированы данные 52 участниц. В них изучали различные гормональные препараты в трёх разных клинических ситуациях, поэтому проведение метаанализа было невозможно. Доказательства имели очень низкую достоверность; основным ограничением была крайне высокая неточность результатов, обусловленная небольшим размером выборки.

Пероральные конъюгированные эстрогены по сравнению с трансдермальным 17β-эстрадиолом. Нельзя сделать определённый вывод о влиянии пероральных конъюгированных эстрогенов по сравнению с трансдермальным 17β-эстрадиолом на объём матки, измеренный через 12 месяцев лечения (разность средних −18,2 мл; 95% ДИ от −23,18 до −13,22; 1 РКИ, N = 12; доказательства очень низкой достоверности). Другие значимые исходы, включая нежелательные явления, в исследовании не оценивали.

Низкая и высокая дозы 17β-эстрадиола. Нельзя сделать определённый вывод о влиянии низкой дозы 17β-эстрадиола по сравнению с высокой дозой на объём матки после трёх или пяти лет лечения либо на нежелательные явления (1 РКИ, N = 20; доказательства очень низкой достоверности). Другие значимые исходы в исследовании не оценивали.

Пероральное и вагинальное введение эстрадиола и дидрогестерона. Нельзя сделать определённый вывод о влиянии перорального или вагинального пути введения на объём матки и толщину эндометрия после 14 или 21 дня лечения (1 РКИ, N = 20; доказательства очень низкой достоверности). Другие значимые исходы, включая нежелательные явления, в исследовании не оценивали.

Выводы авторов: Из-за очень низкой достоверности доказательств этот систематический обзор не позволяет сделать однозначные выводы. Необходимы прагматичные, качественно спланированные РКИ с достаточной статистической мощностью для выявления различий между различными схемами ГТ в отношении роста матки, развития эндометрия и исходов беременности после переноса донорских гамет или эмбрионов у женщин с диагностированной ПНЯ.