Генетическое тестирование и консультирование при эпилепсии неясной этиологии: основанные на доказательствах клинические рекомендации Национального общества генетических консультантов

Эпилепсия, определяемая как возникновение двух или более неспровоцированных приступов либо одного неспровоцированного приступа при наличии склонности к повторным приступам, встречается у 0,64% населения и может приводить к существенным нарушениям здоровья и смертности. Считается, что большинство случаев эпилепсии неясной этиологии — приступов, не связанных с приобретёнными причинами, такими как травма или инфекция, — обусловлено генетическими факторами. Несмотря на быстрый прогресс в изучении генетической основы эпилепсии, современных основанных на доказательствах рекомендаций по генетическому тестированию и консультированию этой группы пациентов не существует. В настоящих клинических рекомендациях представлены основанные на доказательствах подходы к генетическому тестированию при эпилепсии с использованием системы GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation; градация рекомендаций, разработка и оценка) и рамочной модели «Доказательства — решение». Мы использовали данные недавно проведённого систематического обзора доказательств и метаанализа диагностической результативности генетических тестов у пациентов с эпилепсией. Кроме того, были обобщены данные из других источников, включая недавно представленные тезисы конференций и статьи в рецензируемых журналах. Результаты генетического тестирования были классифицированы как критически важные, важные или не имеющие значения; рекомендации основывались на исходах, признанных критически важными и важными. Мы учитывали желательные и нежелательные эффекты, ценность и приемлемость для соответствующих заинтересованных сторон, влияние на справедливость в сфере здоровья, экономическую эффективность, достоверность доказательств и осуществимость применения этих подходов у пациентов с эпилепсией. В результате были сформулированы две клинические рекомендации: (1) генетическое тестирование настоятельно рекомендуется всем пациентам с эпилепсией неясной этиологии независимо от возраста. В качестве исследования первой линии следует использовать секвенирование экзома или генома и/или панель генов (>25 генов), после чего проводить хромосомный микроматричный анализ; секвенирование экзома или генома условно рекомендуется предпочесть мультигенной панели. (2) Настоятельно рекомендуется, чтобы генетические тесты подбирал, назначал и интерпретировал квалифицированный медицинский специалист при проведении надлежащего генетического консультирования до и после тестирования. Включение генетических консультантов в состав неврологических подразделений и/или направление пациентов к специалистам в области медицинской генетики — полезные модели поддержки медицинских работников без специальной подготовки по генетике при внедрении этих рекомендаций.