Аспирин для профилактики преэклампсии и неблагоприятных перинатальных исходов при многоплодной беременности: систематический обзор и метаанализ

Цель: изучить возможную роль аспирина в снижении риска преэклампсии и неблагоприятных материнских и перинатальных исходов при двойне. Источники данных: выполнен поиск в базах Medline, Embase, Google Scholar, Cochrane и ClinicalTrial.gov. Критерии отбора исследований: поиск и критерии отбора были ограничены англоязычными публикациями. Методы: первичным исходом была частота преэклампсии. К вторичным исходам относили гестационную гипертензию, задержку роста плода, преждевременные роды — самопроизвольные или ятрогенные — до 34 недель гестации, срок родов, массу тела новорождённого и нежелательные явления, связанные с приёмом аспирина, включая антенатальное и послеродовое кровотечение. Кроме того, проведены подгрупповые анализы по хориальности (дихориальная и монохориальная двойня), дозе аспирина и сроку начала его приёма (<16 и ≥16 недель гестации), а также анализ только исследований, в которых суточная доза аспирина составляла ≥100 мг. Для категориальных и непрерывных переменных использовали метаанализы с расчётом суммарных отношений шансов и средних различий соответственно. Оценку качества рандомизированных контролируемых исследований независимо проводили 2 исследователя на основании риска систематической ошибки, оценённого с помощью пересмотренного инструмента Cochrane для оценки риска смещения в рандомизированных исследованиях. Вывод по первичному исходу оценивали по системе GRADE. Результаты: всего включено 9 исследований (2273 беременности двойней). При анализе всех исследований риск преэклампсии был ниже у беременных двойней, получавших аспирин, чем у не получавших его (отношение шансов 0,64; 95% доверительный интервал 0,48-0,85; P=.003), хотя значимых различий по риску гестационной гипертензии (P=.987), задержки роста плода (P=.9) или неблагоприятных материнских и перинатальных исходов (P=.9) не было. Также не выявлено значимых различий по сроку родов (P=.2) и массе тела новорождённого (P=.06) между женщинами, получавшими и не получавшими аспирин. При анализе только исследований с дозой аспирина >100 мг/сут риск преэклампсии был значимо ниже в группе аспирина, чем в группе без него (отношение шансов 0,45; 95% доверительный интервал 0,23-0,86; P=.02). Напротив, значимых различий по риску гестационной гипертензии (P=.20), задержки роста плода (P=.1), сроку родов (P=.06) и массе тела новорождённого (P=.05) между двумя группами не было. Кроме того, при анализе только исследований с дозой аспирина >80 мг/сут значимого различия по риску преэклампсии не было (P=.611). Связь между назначением аспирина и преэклампсией сохранялась при дозе >100 мг/сут или при начале терапии до 16 недель гестации. Общая достоверность доказательств по GRADE была низкой. Выводы: назначение аспирина беременным двойней снижает риск преэклампсии. Полученные данные указывают на необходимость рандомизированных контролируемых исследований для уточнения реальной роли аспирина в влиянии на материнские и перинатальные исходы при многоплодной беременности.