Материнские, фетальные и неонатальные серьёзные нежелательные явления, связанные с низкими дозами аспирина в первом триместре беременности: вторичный анализ исследования ASPIRIN (Aspirin Supplementation for Pregnancy Indicated Risk Reduction In Nulliparas)

Введение: Низкие дозы аспирина (НДА) снижают риск преждевременной преэклампсии, особенно при начале терапии на ранних сроках беременности. Однако безопасность начала НДА до 11 нед 0/7 гестации остаётся неясной.

Цель: Оценить, связано ли назначение НДА до 11 нед 0/7 гестации с увеличением частоты серьёзных нежелательных явлений у матери, плода или новорождённого по сравнению с более поздним началом терапии.

Дизайн исследования: В этот вторичный анализ исследования ASPIRIN (Aspirin Supplementation for Pregnancy Indicated Risk Reduction In Nulliparas) включили 11 879 первобеременных женщин с одноплодной беременностью, рандомизированных на получение НДА (81 мг/сут) или плацебо в сроке 6 нед 0/7–13 нед 6/7 гестации. Анализировали серьёзные нежелательные явления (смерть матери, дородовое кровотечение, послеродовое кровотечение, анемия, преэклампсия или эклампсия, преждевременные роды, госпитализация по поводу гипертензии, лихорадка или инфекция, гибель плода, смерть новорождённого в течение 28 дней, выкидыш, аборт, медикаментозное прерывание беременности и врождённые аномалии) в зависимости от срока начала НДА (<11 нед 0/7 или ≥11 нед 0/7). Кроме того, врождённые аномалии оценивали при начале терапии в эмбриональный период (то есть <9 нед 0/7) или в фетальный период. Тесты на взаимодействие выполняли с помощью моделей логистической регрессии в популяции безопасности исследования ASPIRIN (то есть у участниц, получивших хотя бы одну дозу НДА или плацебо), а также в подгруппе участниц с приверженностью к лечению ≥90%.

Результаты: Среди 11 879 подходящих участниц этого вторичного анализа у 62% (n=7324) назначенное вмешательство было начато до 11 нед 0/7, у 38% (n=4555) — на более позднем сроке. В этой популяции 84,4% (n=10 030) соблюдали вмешательство на уровне не менее 90%. Частота соблюдения НДА или плацебо ≥90% была сходной в обеих стратах: 84,6% (n=6195) при начале до 11 нед 0/7 и 84,2% (n=3835) при начале в 11 нед 0/7 и позже (P=.570). Значимых различий в частоте описанных выше материнских, фетальных или неонатальных нежелательных явлений в зависимости от срока начала НДА не выявлено (для всех взаимодействий P>.05). Аналогично, частота врождённых аномалий существенно не различалась между эмбриональным и фетальным периодами воздействия (P для взаимодействия =.095). Результаты оставались неизменными и у участниц с приверженностью к вмешательству ≥90%.

Выводы: Начало НДА в дозе 81 мг/сут до 11 нед 0/7 гестации, по-видимому, не увеличивает риск серьёзных нежелательных явлений у матери, плода или новорождённого, а также врождённых аномалий. Эти данные подтверждают безопасность раннего воздействия НДА во время беременности.