Хронический кетоз модулирует воспалительный ответ в головном мозге крыс, опосредованный HIF1α

Фактор, индуцируемый гипоксией 1α (HIF1α), связан с нейропротекторным эффектом кетоза, вызванного диетой, однако лежащий в его основе механизм остаётся неясным. В этом исследовании у грызунов с помощью кетогенной диеты вызывали хронический кетоз, о котором судили по повышению концентрации кетоновых тел в крови. Хронический кетоз связан с нейропротекцией как у старых животных, так и после очаговой ишемии и реперфузии головного мозга, вызванных окклюзией средней мозговой артерии (MCAO), в моделях на мышах и крысах. Известно, что головной мозг эффективно использует кетоновые тела, а их метаболизм сопровождается повышением уровня сукцината в цитозоле. Сукцинат ингибирует пролилгидроксилазы, что способствует накоплению HIF1α. Кетоз также регулирует воспалительные пути, а HIF1α, как сообщается, необходим для экспрессии гена интерлейкина-10 (IL10). Поэтому мы предположили, что стабилизированный кетозом HIF1α модулирует экспрессию воспалительных цитокинов, обеспечивая нейропротекцию. Чтобы оценить изменения уровней цитокинов в головном мозге грызунов, восьминедельных крыс в течение четырёх недель кормили стандартным рационом (SD) или кетогенной диетой (KG), после чего проводили эксперименты по моделированию ишемии (MCAO) и забирали ткань головного мозга. В соответствии с гипотезой иммуноблоттинг показал, что в головном мозге крыс на кетогенной диете уровень IL10 был значительно выше, а уровни TNFα и IL6 — значительно ниже, чем у крыс на стандартном рационе.