Клинические исследования при синдроме Прадера—Вилли: обзор

Синдром Прадера—Вилли (СПВ) — сложное генетическое расстройство нейроразвития. Выделяют три молекулярно-генетических класса СПВ. Наиболее распространённая причина — делеция отцовского участка 15q11–q13, выявляемая примерно у 60% пациентов. Следующая по частоте причина — материнская дисомия хромосомы 15 (обе копии хромосомы унаследованы от матери), встречающаяся примерно в 35% случаев. У остальных пациентов выявляют дефект центра импринтинга, регулирующего активность импринтированных генов на хромосоме 15. К лёгким когнитивным нарушениям и поведенческим проблемам при СПВ относятся самоповреждающее поведение, тревога, компульсии и вспышки поведения в детстве; их выраженность зависит от генетического подтипа. Поиск пищи и гиперфагия могут приводить к морбидному ожирению и способствовать развитию сахарного диабета, сердечно-сосудистых и ортопедических проблем. Контроль гиперфагии и коррекция пищевого поведения — важнейшие нерешённые задачи при СПВ. Их решение может стать возможным благодаря разработке новых препаратов, поскольку в настоящее время одобренной терапии СПВ не существует. В обзоре рассматриваются клинические исследования с имеющимися результатами, направленные на лечение ожирения и гиперфагии при СПВ. Среди изучаемых подходов — белорантиб, сетмеланотид, таблетки диазоксида холина с контролируемым высвобождением (DCCR), аналог неацилированного грелина, окситоцин и родственные соединения, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1, хирургическое лечение и транскраниальная стимуляция постоянным током.