Кардиомиопатия, связанная с мутациями DSP, как самостоятельная клиническая форма? Новые данные итальянской когорты

Варианты гена десмоплакина (MIM *125647) обычно связывают с аритмогенной кардиомиопатией или дилатационной кардиомиопатией, наследуемой по аутосомно-доминантному типу. Проанализирована когорта из 18 пробандов — гетерозиготных носителей вариантов, выявленных с помощью таргетной панели генов кардиомиопатий для секвенирования нового поколения. Ретроспективно собраны кардиологические и генетические данные, а также результаты визуализирующих исследований. Всего выявлено 16 гетерозиготных патогенных или вероятно патогенных вариантов: 75% (n = 12) составляли усечённые варианты, 2 — миссенс-варианты, 1 — вариант, нарушающий сплайсинг, и 1 — вариант с дупликацией. Средний возраст на момент постановки диагноза составил 40,61 года (межквартильный размах 31–47,25 года); 61% пациентов были бессимптомными (n = 11, функциональный класс I по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а 39% имели лёгкие симптомы (n = 7, функциональный класс II). Примечательно, что у 39% пациентов (n = 7) в анамнезе были эпизоды предположительного миокардита, проявлявшиеся болью в груди, повышением активности кардиальных ферментов и изменениями на электрокардиограмме в 12 отведениях при нормальных коронарных артериях; у 57% из них (n = 4) эпизоды были рецидивирующими. Примерно у половины пациентов (55%, n = 10) выявлялось увеличение левого желудочка различной степени выраженности; у четырёх пациентов отмечалось поражение обоих желудочков. Одиннадцати пациентам (61%) имплантировали кардиовертер-дефибриллятор; средний возраст на момент имплантации составил 46,81 года (межквартильный размах 36,00–64,00 года). При магнитно-резонансной томографии сердца у всех 18 пациентов выявлялся участок отсроченного контрастирования, соответствующий фиброзу миокарда левого желудочка; площадь и распространённость поражения были больше у пациентов с рецидивирующими эпизодами повреждения миокарда. Эти клинические и генетические данные подтверждают, что кардиомиопатия, связанная с мутациями DSP, может представлять собой самостоятельную клиническую форму, характеризующуюся высокой аритмогенной нагрузкой, увеличением левого желудочка различной степени выраженности, поздним контрастированием гадолинием субэпикардиальной локализации и эпизодами, напоминающими миокардит.