Оптимальная доза адреналина в автоинъекторе для детей и подростков с риском анафилаксии: рандомизированное контролируемое перекрёстное исследование фазы IV

Введение: Рекомендации предусматривают внутримышечное введение 500 мкг адреналина (эпинефрина) при анафилаксии у подростков и взрослых, однако большинство автоинъекторов обеспечивают максимальную дозу 300 мкг. Мы оценили концентрацию адреналина в плазме и сердечно-сосудистые показатели, включая сердечный выброс, после самостоятельного введения подростками с риском анафилаксии 300 или 500 мкг адреналина.

Методы: Участников включили в рандомизированное однослепое перекрёстное исследование с двумя периодами. Во время двух отдельных визитов с интервалом не менее 28 дней участники получили все три инъекции: Emerade® 500 мкг, Emerade® 300 мкг и EpiPen® 0,3 мг. Порядок введения распределяли по рандомизированной блочной схеме. Внутримышечное введение подтверждали с помощью УЗИ; частоту сердечных сокращений и ударный объём оценивали непрерывно. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT03366298).

Результаты: В исследовании участвовали 12 человек (58% мужчин; медиана возраста — 15,4 года); все завершили его. По сравнению с дозой 300 мкг введение 500 мкг обеспечивало более высокую и длительную пиковую концентрацию адреналина в плазме (p = 0,01) и большую площадь под кривой концентрации адреналина в плазме (p < 0,05); различий по нежелательным явлениям не было. Адреналин значительно повышал частоту сердечных сокращений независимо от дозы и устройства. Неожиданно введение 300 мкг адреналина с помощью Emerade® приводило к значимому увеличению ударного объёма, тогда как при использовании EpiPen® наблюдался отрицательный инотропный эффект (p < 0,05).

Выводы: Полученные данные подтверждают применение дозы адреналина 500 мкг при анафилаксии у людей с массой тела более 40 кг вне медицинских учреждений. Различие влияния EpiPen® и Emerade® на ударный объём, несмотря на сходные пиковые концентрации адреналина в плазме, стало неожиданным результатом. Необходимо срочно изучить различия фармакодинамики адреналина при введении с помощью автоинъекторов. До получения таких данных при анафилаксии, не поддающейся начальному лечению, мы рекомендуем вводить адреналин иглой и шприцем в медицинских условиях.