Метаболиты, образуемые кишечной микробиотой, поддерживают иммунный гомеостаз кишечника и организма в целом

Кишечная микробиота, включающая бактерии, археи, грибы, вирусы и фаги, заселяет желудочно-кишечный тракт. Эта комменсальная микробиота участвует в регуляции иммунного ответа и поддержании гомеостаза организма. Изменения состава кишечной микробиоты выявлены при многих иммунных заболеваниях. Метаболиты, образуемые определёнными микроорганизмами кишечной микробиоты, включая короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК), триптофан и метаболиты желчных кислот, не только влияют на генетическую и эпигенетическую регуляцию, но и воздействуют на метаболизм иммунных клеток, в том числе иммуносупрессивных и воспалительных. Иммуносупрессивные клетки — толерогенные макрофаги (tMacs), толерогенные дендритные клетки (tDCs), миелоидные супрессорные клетки (MDSCs), регуляторные Т-клетки (Tregs), регуляторные В-клетки (Breg) и врождённые лимфоидные клетки (ILCs), — а также воспалительные клетки — воспалительные макрофаги (iMacs), дендритные клетки, CD4⁺ Т-хелперы 1-го типа (Th1), CD4⁺ Т-хелперы 2-го типа (Th2), Th17, NKT-клетки, NK-клетки и нейтрофилы — могут экспрессировать различные рецепторы к КЖК, триптофану и метаболитам желчных кислот, образуемым разными микроорганизмами. Активация этих рецепторов не только способствует дифференцировке и функционированию иммуносупрессивных клеток, но и подавляет воспалительные клетки, обеспечивая перестройку местной и системной иммунной системы для поддержания гомеостаза организма. В настоящем обзоре обобщены последние достижения в изучении метаболизма КЖК, триптофана и желчных кислот кишечной микробиотой, а также влияния метаболитов КЖК, триптофана и желчных кислот на иммунный гомеостаз кишечника и организма в целом, особенно на дифференцировку и функции иммунных клеток.