Жаропонижающая эффективность бромокриптина при центральной лихорадке: поисковый анализ

Введение: Считается, что «центральная» лихорадка возникает вследствие нарушения гипоталамических механизмов терморегуляции после тяжёлого повреждения головного мозга. Благодаря центральному агонизму дофаминовых рецепторов бромокриптин, предположительно, обладает жаропонижающим действием в таких случаях. Однако клинические данные о применении препарата вне зарегистрированных показаний ограничиваются несколькими описаниями клинических случаев. В этом ретроспективном когортном исследовании оценивали влияние бромокриптина на температуру тела у пациентов с острым повреждением головного мозга и предполагаемой центральной лихорадкой.

Методы: В исследование включали взрослых пациентов, получавших бромокриптин в отделении нейрореанимации многопрофильного стационара третичного уровня с января 2018 года по декабрь 2021 года. Наличие центральной лихорадки устанавливали на основании анализа медицинской документации. Для моделирования зависимости температуры от времени относительно начала терапии бромокриптином использовали обобщённую аддитивную модель со смешанными эффектами (GAMM). Поправку на возможное влияние следующих факторов проводили с учётом метода измерения температуры (инвазивный или поверхностный), сопутствующего применения жаропонижающих средств в течение 8 часов и использования устройства для поверхностного охлаждения в течение 4 часов до измерения температуры. Зависимость температуры от времени моделировали с помощью кубического сплайна с k = 10 узлами.

Результаты: В анализ включили 33 пациента (14 женщин; средний возраст — 50 лет, стандартное отклонение — 14 лет). Медиана дозы бромокриптина составила 7,5 мг (диапазон 2,5–40 мг), медиана продолжительности терапии — 13 дней (диапазон 5–160 дней). Возраст и пол не влияли на изменение температуры с течением времени. Расчётные значения температуры были статистически значимо (p < 0,05) выше на 0,4 °C при инвазивном по сравнению с поверхностным методом измерения, ниже на 0,2 °C при использовании устройства для охлаждения и ниже на 0,1 °C при сопутствующем применении жаропонижающих средств. В скорректированном анализе с использованием GAMM после начала терапии бромокриптином отмечалось статистически значимое (p < 0,05) снижение температуры: на 0,3 °C через 24 часа, на 0,5 °C через 48 часов и на 0,7 °C через 72 часа.

Выводы: Применение бромокриптина было связано с небольшим, но статистически значимым снижением температуры, достигавшим максимума через 72 часа после начала терапии. Полученные результаты служат основанием для проспективной оценки этого эффекта.