Клинические и генетические характеристики детей с ДОФА-чувствительной дистонией, обусловленной вариантами гена тирозингидроксилазы

Цель: Изучить клинические и генетические характеристики детей с ДОФА-чувствительной дистонией, обусловленной вариантами гена тирозингидроксилазы (TH).

Методы: Ретроспективно собраны и проанализированы данные 9 детей с ДОФА-чувствительной дистонией, обусловленной вариантами гена TH, которым диагноз был поставлен в отделении детской реабилитации Третьей клинической больницы при Чжэнчжоуском университете с января 2017 г. по август 2022 г. Изучали общие сведения о пациентах, клинические проявления, результаты лабораторных исследований, варианты генов и данные наблюдения.

Результаты: Среди 9 детей было 3 мальчика и 6 девочек. Возраст на момент постановки диагноза составил 12,0 (8,0; 15,0) мес. У 8 пациентов с тяжёлой формой первыми симптомами были задержка или регресс двигательного развития. Клинические проявления тяжёлой формы включали задержку двигательного развития (8 случаев), гипотонию мышц туловища (8), гипотонию мышц конечностей (7), гипокинезию (6), обеднение мимики (4), тремор (3), дистонию конечностей (3), суточные колебания выраженности симптомов (2), птоз (2), гипертонус мышц конечностей (1) и слюнотечение (1). Первым симптомом у пациента с крайне тяжёлой формой была задержка двигательного развития. Клинические проявления у него включали задержку двигательного развития, гипотонию мышц туловища, окулогирные кризы, дистонический статус, гипокинезию, обеднение мимики и сокращение продолжительности сна. Выявлено 11 вариантов гена TH: 5 миссенс-вариантов, 3 варианта в сайтах сплайсинга, 2 нонсенс-варианта и 1 вариант со вставкой; два варианта выявлены впервые — c.941C>A (p.T314K) и c.316_317insCGT (p.F106delinsSF).

Все 9 пациентов наблюдались в течение 40 (29; 43) мес.; потерь при наблюдении не было. Семь из 8 пациентов с тяжёлой формой получали таблетки леводопы и бенсеразида гидрохлорида, один — таблетки леводопы. У всех пациентов с тяжёлой формой отмечен хороший ответ на таблетки леводопы и бенсеразида гидрохлорида или леводопы. Несмотря на увеличение массы тела и отсутствие повышения дозы препарата, эффект оставался стабильным; выраженных нежелательных реакций не наблюдалось. У одного пациента с тяжёлой формой на раннем этапе лечения таблетками леводопы и бенсеразида гидрохлорида развилась дискинезия, которая прошла после приёма таблеток тригексифенидила гидрохлорида. К последнему наблюдению двигательное развитие нормализовалось у 7 пациентов с тяжёлой формой; у одного сохранялась задержка двигательного развития, поскольку он получал таблетки леводопы и бенсеразида гидрохлорида только в течение 2 мес. Пациент с крайне тяжёлой формой был чрезвычайно чувствителен к таблеткам леводопы и бенсеразида гидрохлорида, однако улучшения у него не отмечено.

Выводы: В большинстве случаев ДОФА-чувствительная дистония, обусловленная вариантами гена TH, протекает в тяжёлой форме. Клинические проявления разнообразны, что повышает риск ошибочной диагностики. У пациентов с тяжёлой формой отмечается хороший ответ на таблетки леводопы и бенсеразида гидрохлорида или леводопы; для достижения полного эффекта требуется длительное время. Эффект лечения остаётся стабильным при длительном наблюдении без повышения дозы препарата и выраженных нежелательных реакций.