Статины для профилактики ранней сердечной дисфункции у онкологических пациентов с повышенным риском кардиотоксичности, получающих антрациклины

Введение: Антрациклины могут вызывать сердечную дисфункцию, связанную с противоопухолевой терапией (CTRCD). Целью исследования было оценить, предотвращают ли статины снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) у пациентов, получающих антрациклины и имеющих повышенный риск CTRCD.

Методы: В этом многоцентровом двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании пациентов с онкологическими заболеваниями и повышенным риском CTRCD, связанной с применением антрациклинов, согласно рекомендациям ASCO, рандомизировали в группы приема аторвастатина 40 мг или плацебо 1 раз в сутки. Сердечно-сосудистую магнитно-резонансную томографию (CMR) выполняли до начала терапии антрациклинами и в течение 4 недель после ее завершения. Биомаркеры крови измеряли во время каждого цикла лечения. Первичной конечной точкой была ФВЛЖ после терапии антрациклинами с поправкой на исходное значение. CTRCD определяли как снижение ФВЛЖ более чем на 10 процентных пунктов до значения менее 53%. Вторичные конечные точки включали объемы левого желудочка (ЛЖ), CTRCD, характеристику тканей миокарда по данным CMR, высокочувствительный тропонин I (hsTnI) и натрийуретический пептид типа B (BNP).

Результаты: В исследование рандомизировали 112 пациентов; средний возраст составил 56,9 ± 13,6 года, 87 пациентов были женщинами, у 73 был рак молочной железы. Аторвастатин получали 54 пациента, плацебо — 58. CMR после терапии антрациклинами выполняли через 22 (13–27) дня после введения последней дозы антрациклина. После лечения ФВЛЖ не различалась между группами аторвастатина и плацебо — 57,3 ± 5,8% и 55,9 ± 7,4% соответственно — после поправки на исходную ФВЛЖ (P = 0,34). Значимых межгрупповых различий по конечному диастолическому (P = 0,20) или конечному систолическому объему ЛЖ (P = 0,12), отеку и/или фиброзу миокарда по данным CMR (P = 0,06–0,47), максимальному уровню hsTnI (P ≥ 0,99) и BNP (P = 0,23) не выявлено. Частота CTRCD была одинаковой в обеих группах — 4% против 4% (P ≥ 0,99). Различий по частоте нежелательных явлений не было.

Выводы: У пациентов с повышенным риском CTRCD первичная профилактика аторвастатином во время терапии антрациклинами не уменьшала раннее снижение ФВЛЖ, ремоделирование ЛЖ, частоту CTRCD, изменения сывороточных кардиальных биомаркеров или изменения тканей миокарда по данным CMR.

Регистрация исследования: NCT03186404.