Сравнение ацетилсалициловой кислоты в дозах 75–81 мг и 150–162 мг для профилактики преэклампсии с ранним началом: систематический обзор и метаанализ

Цель: сравнить два режима дозирования ацетилсалициловой кислоты для профилактики преэклампсии с ранним началом: 75–81 мг и 150–162 мг ежедневно, начиная с первого триместра беременности.

Источники данных: выполнен систематический поиск в PubMed, Embase, CINAHL, Web of Science и Cochrane Central Register of Controlled Trials за период с января 1985 года по апрель 2023 года.

Критерии отбора исследований: включали рандомизированные контролируемые исследования, в которых сравнивали эффект двух режимов дозирования ацетилсалициловой кислоты во время беременности для профилактики преэклампсии, начатой в первом триместре. Вмешательством была ацетилсалициловая кислота в дозе 150–162 мг в сутки, контролем — ацетилсалициловая кислота в дозе 75–81 мг в сутки.

Методы: два рецензента независимо просматривали все ссылки, отбирали исследования и оценивали риск систематической ошибки. Обзор был выполнен в соответствии с руководством Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses и с применением инструмента Cochrane для оценки риска систематической ошибки. Соответствующих авторов включенных исследований привлекали для подтверждения каждого из собранных результатов. Первичной конечной точкой был риск преэклампсии с ранним началом, вторичными — доношенная преэклампсия, преэклампсия в любые сроки гестации и тяжелая преэклампсия. Для каждого исследования рассчитывали относительные риски с 95% доверительным интервалом и затем объединяли их для общего анализа.

Результаты: выявлены 4 рандомизированных контролируемых исследования с участием 552 человек. При этом 2 исследования имели неопределенный риск систематической ошибки, 1 — низкий риск, а 1 — высокий риск; в последнем не было данных по первичной конечной точке. Объединенный анализ показал, что доза 150–162 мг ацетилсалициловой кислоты по сравнению с дозой 75–81 мг была связана со значимым снижением риска преэклампсии с ранним началом (3 исследования; 472 участника; относительный риск 0,34; 95% доверительный интервал 0,15–0,79; P=0,01; I=0%). Влияния на риск доношенной преэклампсии (3 исследования; 472 участника; относительный риск 0,57; 95% доверительный интервал 0,12–2,64; P=0,48; I=64%) и преэклампсии в целом (4 исследования; 552 участника; относительный риск 0,42; 95% доверительный интервал 0,17–1,05; P=0,06; I=58%) не получено, однако отмечено снижение риска тяжелой преэклампсии (3 исследования; 472 участника; относительный риск 0,23; 95% доверительный интервал 0,09–0,62; P=0,003; I=0%).

Вывод: при начале в первом триместре беременности ацетилсалициловая кислота в дозе 150–162 мг в сутки была связана с более низким риском преэклампсии с ранним началом, чем доза 75–81 мг в сутки. Однако отсутствие крупных исследований высокого качества ограничивает клиническую значимость этих результатов, если рассматривать их изолированно.