Аспирин для профилактики преэклампсии с преждевременным и доношенным началом: систематический обзор и метаанализ

Цель: Метаанализы рандомизированных контролируемых исследований ранее давали противоречивые результаты относительно влияния аспирина на профилактику преэклампсии — как в зависимости от срока начала терапии, так и от дозы препарата. Разрешить это противоречие может метаанализ, включающий несколько недавно опубликованных исследований, в частности крупное исследование Combined Multimarker Screening and Randomized Patient Treatment with Aspirin for Evidence-based Preeclampsia Prevention, а также анализ различий между влиянием аспирина на преэклампсию с преждевременным и доношенным началом.

Исследование: Мы выполнили систематический обзор и метаанализ для оценки профилактического эффекта аспирина во время беременности.

Методы оценки исследования и синтеза данных: Поиск литературы проведен в PubMed, Cinhal, Embase, Web of Science и библиотеке Cochrane с 1985 года по июнь 2017 года. Рассчитывали относительные риски со случайными эффектами и 95% доверительными интервалами.

Результаты: 16 исследований с участием 18 907 женщин предоставили данные по преэклампсии с преждевременным и доношенным началом. Восемь исследований были оценены как высококачественные, еще 8 — как низкокачественные или с неопределенным качеством. Между исследованиями наблюдалась высокая гетерогенность (I>50%) по преэклампсии с преждевременным и доношенным началом, но в подгруппе преэклампсии с преждевременным началом, когда терапию начинали не позднее 16-й недели беременности и суточная доза аспирина составляла не менее 100 мг, гетерогенность отсутствовала (I=0%). Назначение аспирина было связано со снижением риска преэклампсии с преждевременным началом (относительный риск 0,62; 95% доверительный интервал 0,45–0,87), но значимого влияния на преэклампсию с доношенным началом не было (относительный риск 0,92; 95% доверительный интервал 0,70–1,21). Снижение риска преэклампсии с преждевременным началом отмечалось только в подгруппе, где аспирин начинали не позднее 16-й недели беременности и назначали в дозе не менее 100 мг в сутки (относительный риск 0,33; 95% доверительный интервал 0,19–0,57). Этот эффект также был выявлен в исследованиях высокого качества. Снижение риска преэклампсии с преждевременным началом, отмеченное в крупнейшем исследовании Combined Multimarker Screening and Randomized Patient Treatment with Aspirin for Evidence-based Preeclampsia Prevention; n=1620; относительный риск 0,38; 95% доверительный интервал 0,20–0,72), было сопоставимо с таковым в 5 меньших исследованиях, в которых аспирин начинали не позднее 16-й недели беременности и назначали в дозе не менее 100 мг в сутки (n=639; относительный риск 0,22; 95% доверительный интервал 0,07–0,66).22</strong>

Вывод: Аспирин снижает риск преэклампсии с преждевременным началом, но не преэклампсии с доношенным началом, и только при начале терапии не позднее 16-й недели беременности и суточной дозе не менее 100 мг.