Новый вариант CACNA1A R2201W у женщины с гемиплегической мигренью

Введение: Семейная гемиплегическая мигрень типа 1 (FHM1) — редкое моногенное заболевание, характеризующееся приступами мигрени, сопровождающимися односторонней слабостью; заболевание обусловлено мутациями в гене CACNA1A. Мы сообщаем о пациентке с клинической картиной, соответствующей гемиплегической мигрени, у которой при генетическом исследовании выявлен вариант в гене CACNA1A.

Описание клинического случая: 68-летняя женщина обследовалась по поводу прогрессирующей постуральной неустойчивости и субъективного снижения когнитивных функций. Примерно с 30-летнего возраста у неё периодически возникали приступы мигрени, сопровождавшиеся полностью обратимой односторонней слабостью; к моменту обследования эти приступы полностью прекратились. При магнитно-резонансной томографии (МРТ) выявлена распространённая лейкоэнцефалопатия с признаками поражения мелких сосудов, значительно прогрессировавшая с годами. При секвенировании экзома обнаружен гетерозиготный вариант c.6601C>T (p.Arg2201Trp) в гене CACNA1A. Этот вариант, расположенный в высококонсервативном участке, приводит к замене аргинина на триптофан в кодоне 2202 экзона 47 и, вероятно, оказывает повреждающее влияние на активность и/или структуру белка.

Обсуждение: Это первое описание миссенс-мутации c.6601C>T (p.Arg2201Trp) в гетерозиготном состоянии в гене CACNA1A у пациентки с клиническими признаками гемиплегической мигрени. Наличие диффузной лейкоэнцефалопатии на МРТ нехарактерно для гемиплегической мигрени и может указывать на фенотипический вариант, связанный с этой мутацией, либо быть результатом совокупного воздействия сопутствующих заболеваний пациентки.