Прогестерон, вырабатываемый при овуляторных менструальных циклах, — важная причина рака молочной железы

Многие факторы, включая репродуктивные гормоны, связывают с риском развития рака молочной железы (РМЖ). Мы проанализировали публикации о взаимосвязи между овуляторными менструальными циклами (МЦ) и риском РМЖ. Физиологические различия в частоте МЦ, а также нарушения МЦ вследствие генетических вариантов, патологических состояний и/или лекарственных вмешательств указывают на тесную связь между риском РМЖ и суммарным числом МЦ за жизнь. В ситуациях, когда МЦ отсутствуют, риск РМЖ существенно ниже. У людей с генетическими особенностями или у трансгендерных людей при наличии нормально развитой молочной железы и эстрогенов, но отсутствии прогестерона (P4), заболеваемость РМЖ очень низкая, что указывает на ключевую роль P4. Во время МЦ P4 оказывает выраженное пролиферативное действие на нормальный эпителий молочной железы, тогда как эстрадиол (E2) влияет на него лишь минимально. Развитие РМЖ тесно связывают с ошибками репликации ДНК, возникающими при пролиферации; повторная стимуляция эпителия молочной железы P4 в каждом МЦ, вероятно, влияет на мутационную нагрузку эпителия. Долгоживущие клетки, такие как стволовые, присутствующие в эпителии молочной железы, могут длительно сохранять мутации, а исследования показывают, что опухоли молочной железы обычно развиваются в течение десятилетий до обнаружения. Поэтому мы предполагаем, что P4 является важным фактором пожизненного риска развития РМЖ, а опухоли молочной железы, возникающие на фоне гормональной контрацепции или после менопаузы, с применением менопаузальной гормональной терапии или без него, представляют собой результат роста ранее существовавших неопластических поражений, который в конечном итоге стимулируется эстрогенами и некоторыми прогестинами.