Повреждение печени, вызванное оксидативным стрессом, и ремоделирование сосудистой сети печени

Печень, играющая ключевую роль в распознавании и удалении вирусов, бактерий и других чужеродных веществ, функционирует посредством иммунологически толерантных противовоспалительных механизмов, необходимых для иммунного ответа. Стресс и индуцированные им факторы нарушают гомеостаз печени, вызывая повреждение тканей и ремоделирование органа. К таким факторам относится оксидативный стресс, обусловленный вирусными инфекциями, воздействием токсинов окружающей среды, лекарственных препаратов, алкоголя и особенностями питания. Общим для стрессовых факторов, характерных для многих заболеваний печени, является развитие митохондриальной дисфункции, увеличение продукции активных форм кислорода и истощение запасов АТФ. Воспалительная сигнализация усугубляет патологический процесс, формируя провоспалительную, иммунодепрессивную микросреду и активируя механизмы апоптоза и некроза, нарушающие целостность структуры печени. Эти механизмы запускают сигнальные каскады, существенно способствующие развитию стеатоза, воспаления, фиброза, цирроза и рака печени. Кроме того, при хронических заболеваниях печени гипоксия и оксидативный стресс непосредственно усиливают ангиогенез и лимфангиогенез. На поздних стадиях эти процессы нередко ограничивают возможность трансплантации печени или приводят к смерти. В настоящем обзоре подробно рассматриваются различные факторы, индуцирующие стресс, и роль оксидативного стресса при разных заболеваниях печени с особым вниманием к молекулярным механизмам. Также показано, как связанные с этим изменения сосудистой сети печени коррелируют с патогенезом.