Генная терапия гликогеновых болезней накопления

Гликогеновые болезни накопления (ГБН) — это наследственные нарушения обмена веществ, обусловленные дефицитом отдельных ферментов, участвующих в синтезе, транспорте и распаде гликогена. В этом обзоре литературы суммировано развитие генной терапии при ГБН. Патологическое накопление гликогена и дефицит продукции глюкозы при ГБН приводят к различным клиническим проявлениям в зависимости от этапа ферментного дефекта и вовлечённых тканей, таких как печень и почки, с тяжёлой гипогликемией натощак и риском отдалённых осложнений, включая аденому/карциному печени и терминальную почечную недостаточность при ГБН Ia вследствие дефицита глюкозо-6-фосфатазы, а также поражение сердца, скелетных и гладких мышц с миопатией с/без кардиомиопатии и риском кардиореспираторной недостаточности при болезни Помпе. Эти симптомы в различной степени воспроизводятся на животных моделях ГБН, которые использовались для оценки новых методов лечения, включая генную терапию и редактирование генома. Генная терапия болезни Помпе и ГБН Ia уже достигла I и III фазы клинических исследований соответственно; в них оцениваются безопасность и биологическая активность векторов на основе аденоассоциированного вируса. Клинические исследования, направленные на понимание естественного течения и прогрессирования ГБН, дают бесценные показатели исходов, которые служат конечными точками для оценки пользы в клинических испытаниях. Несмотря на перспективность, генная терапия и редактирование генома сталкиваются с трудностями при клиническом внедрении, включая иммунные реакции и токсические эффекты, выявленные в ходе текущих клинических исследований генной терапии. Генная терапия при гликогеновых болезнях накопления находится в стадии разработки и призвана удовлетворить неудовлетворённую потребность в специфическом, стабильном лечении этих состояний.