Новая роль дефицита TL1A/DR3 в усугублении нарушения целостности альвеолярного эпителия при ОРДС

Барьер альвеолярного эпителия — потенциальная терапевтическая мишень при остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС), однако эффективных методов воздействия на него пока не разработано. По данным секвенирования РНК отдельных клеток и мРНК, экспрессия рецептора смерти 3 (DR3) и его единственного известного лиганда TL1A (TNF-подобного лиганда 1A) была значительно снижена в эпителии мышей с ОРДС и в клеточных моделях. У пациентов с сепсис-ассоциированным ОРДС снижение активности оси TL1A/DR3 в лёгких коррелировало с тяжестью заболевания. Исследование мышей с нокаутом гена и с условным нокаутом TL1A в альвеолярном эпителии показало, что дефицит TL1A усиливает воспаление и повышает проницаемость альвеол при ОРДС, вызванном липополисахаридом (ЛПС). Механистически дефицит TL1A повышал уровень катепсина E, снижая содержание синдекана-1 в гликокаликсе и белка плотных контактов zonula occludens 3 (ZO-3), что усиливало межклеточную проницаемость. Кроме того, согласно данным анализа мышей с условным нокаутом DR3 и клеток со сверхэкспрессией DR3, удаление DR3 усугубляло нарушение барьерной функции и отёк лёгких при ОРДС, вызванном ЛПС, посредством описанных выше механизмов. Таким образом, ось TL1A/DR3 может быть важной терапевтической мишенью для защиты альвеолярного эпителиального барьера.