Фармакологические взаимодействия и менопаузальная гормональная терапия: обзор

Значимость и цель: Менопаузальная гормональная терапия широко применяется, и существуют рекомендации международных научных обществ для врачей, назначающих лечение; однако обзора литературы о возможных лекарственных взаимодействиях с этой терапией нет, хотя многие женщины в климактерическом периоде принимают препараты по поводу других заболеваний. Поэтому целью было подготовить документ, который представляет и синтезирует наиболее значимые взаимодействия. При этом учитывались как само влияние взаимодействия, так и число кандидаток на гормональную терапию, которые, вероятно, будут получать и другие препараты, на основе наилучших доступных данных.

Методы: Проведен систематический обзор для определения наилучших данных о влиянии взаимодействий на клинически значимые исходы, важные для принятия решений. Была разработана рабочая схема для формулирования явных и обоснованных рекомендаций по четырем заранее заданным категориям совместного применения: 1) можно использовать без ожидаемого риска, 2) допустимо применять (нет данных о неблагоприятном взаимодействии), 3) следует рассмотреть альтернативное лечение, 4) не следует применять без прямого обоснования. Протокол проекта зарегистрирован на платформе Open Science Framework (doi: 10.17605/OSF.IO/J6WBC) и в PROSPERO (регистрационный номер CRD42020166658).

Результаты: Исследований, соответствующих нашей цели, мало, но 23 фармакологические группы были отнесены к одной из заранее определенных категорий рекомендаций по одновременному применению с гормональной терапией. Вагинальная гормональная терапия для 21 из анализированных фармакологических групп была отнесена к категории 1. Для пероральной и трансдермальной гормональной терапии (только эстрогеновой или комбинированной) и тиболона 12 фармакологических групп были отнесены к категории 1, 12 — к категории 2, 5 — к категории 3 и 4 — к категории 4. Результаты представлены в перекрестных таблицах, полезных для консультирования пациенток и назначения лечения.

Обсуждение и выводы: Доступные данные о взаимодействиях гормональной терапии с другими препаратами скудны и в основном косвенные. Они основаны на биологической правдоподобности, знании о широком совместном применении без зарегистрированных инцидентов и/или экстраполяции с гормональной контрацепции, однако фармакологические группы представлены во всех категориях, что делает эту информацию полезной. Эти критерии приемлемости суммируют имеющиеся данные и могут помочь в принятии решений о совместном назначении гормональной терапии с другими препаратами. Решения следует принимать на основе этих рекомендаций, но с индивидуальной оценкой риска и пользы с учетом основного заболевания, клинических потребностей пациентки и наличия или отсутствия альтернатив.