Перспективный терапевтический потенциал кисспептина и нейрокинина B

Кисспептин (КП) и нейрокинин B (НКБ) — нейропептиды, регулирующие репродуктивную эндокринную ось за счет контроля активности нейронов гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и пульсирующей секреции ГнРГ. Их ключевая роль в репродуктивном здоровье была впервые установлена после того, как инактивация вариантов генов, кодирующих сигнальные пути КП или НКБ, приводила к врожденному гипогонадотропному гипогонадизму и нарушению пубертатного развития. За последние 2 десятилетия, прошедшие с момента их открытия, накоплен большой объем данных фундаментальных и трансляционных исследований, создавший основу для возможного терапевтического применения. Помимо функции КП в гипоталамусе, он также экспрессируется в плаценте, печени, поджелудочной железе, жировой ткани, костях и лимбических структурах, что открывает несколько направлений исследований по его использованию в диагностике и лечении беременных, метаболических, печеночных, костных и поведенческих расстройств. Роль НКБ в стимуляции гипоталамического центра терморегуляции, опосредующего приливы в менопаузе, привела к разработке препаратов, антагонизирующих его действие, как нового негормонального терапевтического подхода для этого показания. Кроме того, способность антагонизма НКБ частично подавлять (но не полностью блокировать) репродуктивную эндокринную ось поддержала его потенциальное применение для лечения различных репродуктивных нарушений, включая синдром поликистозных яичников, миому матки и эндометриоз. В этом обзоре представлен всесторонний актуальный анализ доклинических и клинических данных, которые подготовили почву для разработки диагностических и терапевтических применений КП и НКБ.