Прием фолиевой кислоты для профилактики дефектов нервной трубки: обновленный отчет о доказательствах и систематический обзор для Целевой группы США по профилактическим мероприятиям

Значимость: Дефекты нервной трубки относятся к числу наиболее распространенных врожденных пороков развития в США.

Цель: Обобщить новые данные о пользе и вреде приема фолиевой кислоты для профилактики дефектов нервной трубки в целях подготовки рекомендаций Целевой группы США по профилактическим мероприятиям.

Методы: Поиск проводили в базах данных PubMed, Cochrane Library и Embase, а также в реестрах клинических исследований за период с 1 июля 2015 года по 2 июля 2021 года; дополнительно изучали списки литературы и консультировались с экспертами. Наблюдение за новыми публикациями продолжалось до 10 февраля 2023 года. Два исследователя независимо друг от друга оценивали рандомизированные исследования и нерандомизированные когортные исследования на английском языке, проведенные в странах с очень высоким уровнем развития и посвященные применению фолиевой кислоты для профилактики беременностей, осложненных дефектами нервной трубки; методологическое качество исследований также независимо оценивали два исследователя.

Результаты: Для этого ограниченного обновления критериям включения соответствовали 12 наблюдательных исследований, опубликованных в 13 статьях (N = 1 244 072). В трех из них (n = 990 372) оценивали влияние приема фолиевой кислоты на риск дефектов нервной трубки. В девяти исследованиях изучали вред: в одном рандомизированном клиническом исследовании (n = 431) оценивали различия в частоте многоплодных родов, в семи наблюдательных исследованиях (n = 761 125) — частоту расстройств аутистического спектра, в одном наблюдательном исследовании (n = 429 004) — рак у матери. В двух когортных исследованиях и одном исследовании случай — контроль, впервые выявленных в рамках этого обновления, изучали связь между приемом фолиевой кислоты и дефектами нервной трубки (n = 990 372). В одном когортном исследовании прием фолиевой кислоты был статистически значимо связан со снижением риска дефектов нервной трубки при приеме до беременности (скорректированный относительный риск [aRR] 0,54; 95% ДИ 0,31–0,91), во время беременности (aRR 0,62; 95% ДИ 0,39–0,97), а также до и во время беременности (aRR 0,49; 95% ДИ 0,29–0,83); однако эта связь выявлялась только в более позднем из двух изучавшихся периодов (2006–2013 годы, но не 1999–2005 годы). В целом других статистически значимых преимуществ выявлено не было. Ни в одном исследовании не обнаружили статистически значимой связи приема фолиевой кислоты во время беременности с вредными последствиями — многоплодием, расстройствами аутистического спектра или раком у матери.

Выводы и значимость: Новые данные наблюдательных исследований дополнительно подтвердили пользу приема фолиевой кислоты для профилактики дефектов нервной трубки; данных о вреде, связанном с многоплодием, расстройствами аутистического спектра или раком у матери, не получено. Новые результаты согласуются с ранее рассмотренными данными о пользе и вреде.