Аутосомно-рецессивная наследственная оптическая нейропатия Лебера, вызванная гомозиготным вариантом в гене DNAJC30

Недавно Stenton и соавт. (2021) описали новый, аутосомно-рецессивный тип наследования наследственной оптической нейропатии Лебера (LHON), обусловленный миссенс-вариантами в гене DNAJC30. Вариант DNAJC30 c.152A > G, p.(Tyr51Cys) с большим отрывом был наиболее распространённым среди описанных пациентов из Восточной Европы; поэтому предполагается, что в этих популяциях он является основательским. Мы сообщаем о первых двух случаях аутосомно-рецессивной LHON, связанной с DNAJC30, у молодого мужчины и молодой женщины — уроженцев Эстонии. У пациентов отмечалась выраженная потеря центрального зрения, а клинические признаки не отличались от таковых при митохондриальной LHON. Полное экзомное секвенирование, выполненное у мужчины, и панельное исследование методом массового параллельного секвенирования у молодой женщины выявили один и тот же гомозиготный миссенс-вариант в гене DNAJC30. Наши наблюдения дополнительно подтверждают патогенность варианта DNAJC30 c.152A > G, p.(Tyr51Cys), вызывающего аутосомно-рецессивную LHON. Согласно базе данных gnomAD, частота этого аллеля в популяции Эстонии составляет 0,8%, что соответствует распространённости носительства 1:60. Это самый высокий показатель среди популяций, представленных в gnomAD. Согласно уравнению Харди—Вайнберга, примерно 92 человека в Эстонии имеют вариант DNAJC30 c.152A > G, p.(Tyr51Cys) в гомозиготном состоянии. У пациентов с LHON мы рекомендуем одновременно выполнять секвенирование гена DNAJC30 и митохондриальной ДНК.