Алкоголь ослабляет обусловленную беременностью инсулинорезистентность и снижает уровень глюкозы в мозге плода, несмотря на усиление глюконеогенеза у плода; эти изменения связаны с показателями массы плода

Пренатальное воздействие алкоголя нарушает рост плода и нейроразвитие. Хотя известно, что алкоголь изменяет обмен веществ, его влияние на эти процессы во время беременности практически не изучено. В этой работе мы изучили влияние алкоголя на обмен глюкозы у матери и плода, используя разработанную нами модель эпизодического чрезмерного употребления алкоголя у мышей. У беременных мышей алкоголь снижает содержание глюкозы и промежуточных продуктов гликолиза в печени, а также уровни глюкозо-6-фосфатазы и фосфоенолпируваткарбоксикиназы — ферментов глюконеогенеза. Снижается и концентрация глюкозы в крови натощак. При нормально протекающей беременности усиление глюконеогенеза у матери и развитие инсулинорезистентности обеспечивают доступность глюкозы для плода. Результаты тестов толерантности к глюкозе и инсулину показали, что алкоголь нарушает способность беременной мыши формировать инсулинорезистентность. У подвергавшихся воздействию алкоголя беременных мышей клиренс глюкозы был повышен (p < 0,05) уже в начале беременности, после всего двух дней употребления алкоголя; это повышение сохранялось до поздних сроков, когда потребность плода в глюкозе максимальна. При этом уровни инсулина в плазме матери, печёночная передача инсулинового сигнала и содержание белков-переносчиков глюкозы не менялись. У плодов, подвергавшихся пренатальному воздействию алкоголя, повышалась экспрессия генов глюконеогенеза в печени; также отмечалась тенденция к повышению уровня глюкозы в крови и печени. Напротив, уровень глюкозы в мозге плода и плаценте оставался низким. Снижение концентрации глюкозы в крови матери натощак и в её печени, а также повышение клиренса глюкозы обратно коррелировали с массой тела и мозга плода. В совокупности эти данные указывают, что алкоголь ослабляет адаптивные изменения обмена глюкозы у матери, которые в норме повышают её доступность для плода. Попытки плода компенсаторно увеличить запасы глюкозы за счёт глюконеогенеза не нормализуют её уровень в мозге. Эти метаболические изменения могут способствовать нарушению роста плода и развития мозга, характерному для пренатального воздействия алкоголя.