Инфекции после терапии Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) при гематологических злокачественных новообразованиях

Введение: Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) изменила подход к лечению острого лимфобластного лейкоза, неходжкинских лимфом и множественной миеломы, но сопровождается уникальной токсичностью, включая синдром высвобождения цитокинов, синдром нейротоксичности, ассоциированной с иммунными эффекторными клетками, и длительные эффекты по типу «по мишени, вне опухоли».

Методы: Все эти факторы повышают риск инфекций у и без того резко иммунокомпрометированных пациентов. Инфекционные осложнения действительно являются ключевым фактором смертности без рецидива после CAR-T-клеточной терапии. Временное распределение этих факторов риска определяет разные профили инфекций в ранний и поздний периоды после инфузии CAR-T-клеток. Кроме того, поскольку мишени CD19- и BCMA-CAR-T-клеток экспрессируются на В-клетках на разных стадиях дифференцировки, эти варианты терапии вызывают различные иммунные дефекты, что может требовать разных стратегий профилактики. Частота инфекций наиболее высока в первый месяц после инфузии, а затем снижается. Однако инфекции остаются относительно частыми даже через год после инфузии.

Результаты: Ранние инфекции после CD19-CAR-T-терапии преимущественно бактериальные, тогда как после BCMA-CAR-T-терапии наблюдается более равномерное распределение бактериальных и вирусных причин; грибковые инфекции встречаются крайне редко во всех случаях. Цитомегаловирус и другие герпесвирусы сообщаются все чаще, однако необходимость рутинного мониторинга для всех пациентов или лишь для подгруппы из них еще предстоит определить. Клиническая практика значительно различается между центрами, и многие вопросы остаются неясными, включая мониторинг цитомегаловируса, антибактериальную и противогрибковую профилактику и ее длительность, применение заместительной терапии иммуноглобулинами и сроки вакцинации.

Выводы: Доступны инструменты стратификации риска, которые могут помочь отличить инфекционные и неинфекционные причины лихорадки после инфузии и прогнозировать тяжелые инфекции. Эти инструменты нуждаются в проспективной валидации, а их внедрение в клиническую практику требует систематического изучения.