Формула Фулин-Цзэсе ослабляет гиперурикемическую нефропатию и подавляет сигнальный путь JAK2/STAT3 и активацию инфламмасомы NLRP3 у мышей

Этнофармакологическая значимость: Формула Фулин-Цзэсе (FZ) — традиционное китайское растительное средство, в состав которого входят пория кокосовидная (Poria cocos (Schwan.) Wolf.; Poria), пуэрария дольчатая (Pueraria lobata (Willd.) Howe.; Puerariae Lobatae Radix), частуха восточная (Alisma orientale (Sam.) Julep.; Alismatis Rhizoma) и атрактилодес ланцетный (Atractylodes lancea (Thunb.) DC.; Atractylodis Rhizoma). В клинической практике формулу применяют для уменьшения гиперурикемии и связанного с ней поражения почек.

Цель: Изучить действие FZ и его механизмы при воспалении и нарушении функции почек, вызванных гиперурикемией.

Материалы и методы: FZ вводили перорально в течение 7 дней мышам с острой гиперурикемией, вызванной оксонатом калия и гипоксантином. Биохимическими методами определяли в сыворотке концентрации мочевой кислоты, креатинина, азота мочевины крови, ксантиноксидазы, аденозиндезаминазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, а в моче — мочевой кислоты, креатинина и альбумина. Концентрации интерлейкина 1β и интерлейкина 6 в сыворотке определяли методом ИФА. Гистологические изменения в почках и печени оценивали с помощью окрашивания гематоксилином и эозином и по Массону. Методом иммуноблоттинга определяли экспрессию в почках транспортера глюкозы 9 (GLUT9), белка ABCG2 (члена 2 подсемейства G кассетных транспортеров, связывающих АТФ), транспортера органических анионов 1 (OAT1), фосфорилированной янус-киназы 2 (p-JAK2), фосфорилированного фактора транскрипции STAT3 (p-STAT3), супрессора цитокинового сигнала 3 (SOCS3), белка семейства NLR с пириновым доменом 3 (NLRP3), белка ASC и расщеплённой каспазы 1. Потенциальные белковые мишени и сигнальные пути, участвующие в действии FZ при гиперурикемии, прогнозировали с помощью сетевой фармакологии. Компоненты водного экстракта FZ анализировали методом УВЭЖХ-МС.

Результаты: У мышей с гиперурикемией FZ снижала концентрации мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины крови в сыворотке, а также содержание альбумина в моче; при этом концентрации мочевой кислоты и креатинина в моче повышались. Кроме того, FZ снижала повышенную активность ксантиноксидазы и аденозиндезаминазы в сыворотке и регулировала экспрессию почечных транспортеров уратов OAT1, GLUT9 и ABCG2. FZ также уменьшала воспаление и фиброз почек и снижала экспрессию интерлейкина 1β, p-JAK2, p-STAT3, SOCS3, интерлейкина 6, NLRP3, ASC и расщеплённой каспазы 1. В экстракте FG идентифицировали 13 соединений: L-фенилаланин, D-триптофан, 3′-гидроксипуэрарин, пуэрарин, 3′-метоксипуэрарин, дайдзин, пуэрозид A, формононетин-8-C-[ксилозил(1→6)]-глюкозид, ононин, алисол I 23-ацетат, 16-оксо-ализол A, алисол C и алисол A.

Выводы: FZ снижает образование мочевой кислоты в сыворотке, усиливает её выведение с мочой и уменьшает воспаление и фиброз почек у мышей с гиперурикемической нефропатией. Механизм действия может быть связан с подавлением сигнального пути JAK2/STAT3 и активации инфламмасомы NLRP3. Эта формула может стать новым источником для разработки препаратов против гиперурикемии.