Восстановление голосовых складок после рубцевания: биосовместимость и эффективность биоэквивалента на основе МСК

Введение: В оториноларингологической практике растёт интерес к применению методов регенеративной медицины, особенно для лечения рубцовых поражений голосовых складок. Несмотря на достигнутые положительные результаты, консервативные и хирургические методы часто непредсказуемы и не приводят к восстановлению структуры собственной пластинки голосовой складки, обеспечивающей необходимые для вибрации механические свойства. В связи с этим целью настоящего исследования было оценить безопасность и эффективность биоэквивалента для лечения рубцов голосовых складок на модели хронического повреждения у кроликов.

Методы: Биоэквивалент состоял из гидрогелевой системы на основе конъюгата ПЭГ–фибрин и мезенхимальных стромальных клеток (МСК) человека, полученных из костного мозга. После его характеристики биоэквивалент имплантировали гетеротопически крысам и ортотопически кроликам после иссечения рубца голосовой складки.

Результаты: Созданный биоэквивалент содержал жизнеспособные клетки, сохранявшие метаболическую и пролиферативную активность. При гетеротопической имплантации через 7 суток он вызывал слабую воспалительную реакцию и хорошо переносился. При ортотопической имплантации применение геля сопровождалось меньшей интенсивностью кровоизлияния (p = 0,03945). Статистически значимых различий по выраженности стридора и частоте дыхания между группами в целом и при сравнении отдельных групп не выявлено (соответственно p = 0,96 и p = 1; p = 0,9593 и p = 0,97…1). Через 3 суток после имплантации МСК обнаруживались только в тканях, непосредственно окружавших дефект голосовой складки. После введения биоэквивалента коллагеновые волокна рубца были менее плотно уложены и чаще располагались параллельно друг другу, что характерно для нативной ткани (p = 0,018). Во всех экспериментальных группах наблюдалось врастание фиброзной ткани в прилежащую наружную мышечную ткань; однако в группе 4 (ПЭГ–фибрин + МСК) оно было значительно менее выраженным, чем в группе 1 (физиологический раствор) (p = 0,008). Статистически значимых различий по толщине собственной пластинки между контрольной группой и группой 4 не выявлено (p = 0,995). Модуль Юнга голосовой складки после имплантации биоэквивалента (1,15 ± 0,25 кПа) статистически значимо не отличался от модуля интактной голосовой складки (1,17 ± 0,45 кПа); таким образом, тканевые свойства в этой группе в большей степени соответствовали свойствам интактной голосовой складки.

Выводы: Разработанный биоэквивалент оказался биосовместимым и высокоэффективным для восстановления тканей голосовой складки.