Пренатальное секвенирование экзома при структурных аномалиях плода: ретроспективный анализ 145 случаев в Китае

Введение: Секвенирование экзома значительно повышает точность диагностики причин структурных аномалий плода. Цель исследования — оценить диагностическую ценность пренатального секвенирования экзома и изучить патогенные варианты у плодов со структурными аномалиями.

Методы: В исследование включили 144 плода со структурными аномалиями, выявленными в период с 14-го числа 2020 года по 15 декабря 2021 года. Генетическое обследование проводили с помощью секвенирования экзома в сочетании с кариотипированием и хромосомным микроматричным анализом. Представлены показатели выявления молекулярного диагноза при секвенировании экзома для разных типов структурных аномалий плода, а также выявленные патогенные гены и варианты.

Результаты: Ретроспективно проанализированы клинические и генетические данные 145 плодов со структурными аномалиями. По результатам пренатального ультразвукового исследования случаи распределили по 9 фенотипическим группам. У 35 из 145 плодов выявили 38 патогенных вариантов в 24 генах, в том числе 14 ранее не описанных вариантов в 13 генах (EP300, MYH3, TSC2, MMP9, CPLANE1, INVS, COL1A1, EYA1, TTC21B, MKS1, COL11A2, PDHA1 и L1CAM). Ещё пять патогенных вариантов были расценены как случайные находки. Общая диагностическая отдача секвенирования экзома составила 28,1% (27/96) при анализе трио «плод и оба родителя» и 16,3% (8/49) при исследовании только пробанда. Наибольшая диагностическая отдача отмечена при аномалиях опорно-двигательного аппарата — 51,4% (19/37). Чаще всего среди патогенных генов выявлялись FGFR3 и COL1A1.

Выводы: Полученные данные расширяют спектр вариантов генов, связанных со структурными аномалиями плода, и могут помочь при медико-генетическом консультировании родителей и планировании ведения беременности при выявлении таких аномалий.